У наш час неалкагольная тлушчавая хвароба печані (НАЖХП) стала асноўнай прычынай хранічных захворванняў печані ў Кітаі і нават ва ўсім свеце. Спектр захворвання ўключае просты пячоначны стэатагепатыт, неалкагольны стэатагепатыт (НАСГ) і звязаныя з ім цыроз і рак печані. НАСГ характарызуецца празмерным назапашваннем тлушчу ў гепатацытах і выкліканым пашкоджаннем клетак і запаленнем, з фіброзам печані або без яго. Цяжар фіброзу печані ў пацыентаў з НАСГ цесна звязаны з дрэнным прагнозам для печані (цыроз і яго ўскладненні і гепатацэлюлярная карцынома), сардэчна-сасудзістымі падзеямі, пазапячоначнымі злаякаснымі новаўтварэннямі і смерцю ад усіх прычын. НАСГ можа негатыўна ўплываць на якасць жыцця пацыентаў; аднак ніякіх лекаў або метадаў лячэння НАСГ не было зацверджана.
Нядаўняе даследаванне (ENLIVEN), апублікаванае ў New England Journal of Medicine (NEJM), паказала, што пегазафермін паляпшае як фіброз печані, так і запаленне печані ў пацыентаў з НАЖ без цырозу, пацверджанага біяпсіяй.
У шматцэнтравым, рандомізіраваным, двайным сляпым, плацеба-кантраляваным клінічным даследаванні фазы 2b, праведзеным прафесарам Рохітам Лумба і яго клінічнай камандай у Медыцынскай школе Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Сан-Дыега, прынялі ўдзел 222 пацыенты з НАСГ стадыі F2-3, пацверджанай біяпсіяй, у перыяд з 28 верасня 2021 года па 15 жніўня 2022 года. Ім быў выпадковым чынам размеркаваны ў групы, якія атрымлівалі пегазафермін (падскурная ін'екцыя, 15 мг або 30 мг адзін раз на тыдзень, або 44 мг адзін раз на 2 тыдні), або плацеба (адзін раз на тыдзень або адзін раз на 2 тыдні). Першаснымі канчатковымі кропкамі былі паляпшэнне фіброзу ≥ 1-й стадыі і адсутнасць прагрэсавання НАСГ. НАСГ знікла без фібрознай прагрэсіі. У даследаванні таксама была праведзена ацэнка бяспекі.
Пасля 24 тыдняў лячэння доля пацыентаў з паляпшэннем фіброзу ≥ 1 стадыі і без пагаршэння НАСГ, а таксама доля пацыентаў з рэгрэсіяй НАСГ і без пагаршэння фіброзу былі значна вышэйшымі ў трох групах, якія атрымлівалі пегазафермін, чым у групе плацеба, з больш значнымі адрозненнямі ў пацыентаў, якія атрымлівалі 44 мг адзін раз у два тыдні або 30 мг адзін раз у тыдзень. З пункту гледжання бяспекі, пегазафермін быў падобны да плацеба. Найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі, звязанымі з лячэннем пегазафермінам, былі млоснасць, дыярэя і эрітема ў месцы ін'екцыі. У гэтым даследаванні фазы 2b папярэднія вынікі сведчаць аб тым, што лячэнне пегазафермінам паляпшае фіброз печані.
Пегазафермін, які выкарыстоўваецца ў гэтым даследаванні, з'яўляецца глікаляваным аналагам чалавечага фактару росту фібрабластаў 21 (FGF21) працяглага дзеяння. FGF21 - гэта эндагенны метабалічны гармон, які вылучаецца печанню і гуляе ролю ў рэгуляцыі метабалізму ліпідаў і глюкозы. Папярэднія даследаванні паказалі, што FGF21 аказвае тэрапеўтычны эфект на пацыентаў з НАЖ, павялічваючы адчувальнасць печані да інсуліну, стымулюючы акісленне тоўстых кіслот і інгібіруючы ліпагенез. Аднак кароткі перыяд паўраспаду натуральнага FGF21 (каля 2 гадзін) абмяжоўвае яго выкарыстанне ў клінічным лячэнні НАЖ. Пегазафермін выкарыстоўвае тэхналогію гліказіляванага пегілявання для падаўжэння перыяду паўраспаду натуральнага FGF21 і аптымізацыі яго біялагічнай актыўнасці.
Акрамя станоўчых вынікаў гэтага клінічнага выпрабавання фазы 2b, іншае нядаўняе даследаванне, апублікаванае ў Nature Medicine (ENTRIGUE), паказала, што пегазафермін таксама значна зніжае ўзровень трыгліцерыдаў, халестэрыну не-ЛПВП, апаліпапратэіна B і стэатоз печані ў пацыентаў з цяжкай гіпертрыгліцерыдэміяй, што можа станоўча паўплываць на зніжэнне рызыкі сардэчна-сасудзістых падзей у пацыентаў з НАЖ.
Гэтыя даследаванні паказваюць, што пегазафермін, як эндагенны метабалічны гармон, можа забяспечваць шматлікія метабалічныя перавагі для пацыентаў з НАСГ, асабліва таму, што ў будучыні НАСГ можа быць перайменаваны ў метабалічна асацыяваную тлушчавую хваробу печані. Гэтыя вынікі робяць яго вельмі важным патэнцыйным прэпаратам для лячэння НАСГ. У той жа час, гэтыя станоўчыя вынікі даследавання падтрымаюць пегазафермін у клінічных выпрабаваннях 3-й фазы.
Нягледзячы на тое, што як двухтыднёвая, так і штотыднёвая доза пегазаферміну 44 мг дасягнула першаснай гісталагічнай канчатковай кропкі выпрабавання, працягласць лячэння ў гэтым даследаванні складала ўсяго 24 тыдні, а ўзровень выканання рэкамендацый у групе плацеба — толькі 7%, што значна ніжэй за вынікі папярэдніх клінічных даследаванняў працягласцю 48 тыдняў. Ці аднолькавыя адрозненні і бяспека? Улічваючы неаднароднасць НАСГ, у будучыні неабходныя больш маштабныя, шматцэнтравыя міжнародныя клінічныя выпрабаванні, каб уключыць большую папуляцыю пацыентаў і падоўжыць працягласць лячэння, каб лепш ацаніць эфектыўнасць і бяспеку прэпарата.
Час публікацыі: 16 верасня 2023 г.