Інтэрферон — гэта сігнал, які вірус вылучае ў нашчадкаў арганізма для актывацыі імуннай сістэмы, і з'яўляецца лініяй абароны ад віруса. Інтэрфероны тыпу I (напрыклад, альфа і бэта) вывучаліся дзесяцігоддзямі як супрацьвірусныя прэпараты. Аднак рэцэптары інтэрферону I тыпу экспрэсуюцца ў многіх тканінах, таму ўвядзенне інтэрферону I тыпу лёгка прыводзіць да празмернай рэакцыі імуннай рэакцыі арганізма, што прыводзіць да шэрагу пабочных эфектаў. Розніца заключаецца ў тым, што рэцэптары інтэрферону III тыпу (λ) экспрэсуюцца толькі ў эпітэліяльных тканінах і некаторых імунных клетках, такіх як лёгкія, дыхальныя шляхі, кішачнік і печань, дзе дзейнічае новы каранавірус, таму інтэрферон λ мае менш пабочных эфектаў. ПЭГ-λ мадыфікаваны поліэтыленгліколем на аснове натуральнага інтэрферону λ, і час яго цыркуляцыі ў крыві значна даўжэйшы, чым у натуральнага інтэрферону. Некалькі даследаванняў паказалі, што ПЭГ-λ валодае шырокім спектрам супрацьвіруснай актыўнасці.
Яшчэ ў красавіку 2020 года навукоўцы з Нацыянальнага інстытута раку (NCI) у ЗША, Каралеўскага каледжа Лондана ў Вялікабрытаніі і іншых навукова-даследчых устаноў апублікавалі каментарыі ў J Exp Med, у якіх рэкамендавана правядзенне клінічных даследаванняў з выкарыстаннем інтэрферону λ для лячэння Covid-19. Рэйманд Т. Чунг, дырэктар гепатабіліярнага цэнтра ў Масачусецкай агульнай бальніцы ў ЗША, таксама абвясціў у маі, што па ініцыятыве даследчыкаў будзе праведзена клінічнае выпрабаванне для ацэнкі эфектыўнасці PEG-λ супраць Covid-19.
Два клінічныя выпрабаванні фазы 2 паказалі, што PEG-λ можа значна знізіць вірусную нагрузку ў пацыентаў з COVID-19 [5,6]. 9 лютага 2023 года New England Journal of Medicine (NEJM) апублікаваў вынікі адаптыўнага платформеннага выпрабавання фазы 3 пад назвай TOGETHER, праведзенага бразільскімі і канадскімі навукоўцамі, у якім далей ацэньваўся тэрапеўтычны эфект PEG-λ на пацыентаў з COVID-19 [7].
Амбулаторныя пацыенты з вострымі сімптомамі Covid-19, якія звярнуліся на працягу 7 дзён пасля пачатку сімптомаў, атрымлівалі PEG-λ (аднаразовая падскурная ін'екцыя, 180 мкг) або плацебо (аднаразовая ін'екцыя або прыём унутр). Першасным складаным вынікам была шпіталізацыя (або накіраванне ў трэцясны стацыянар) або наведванне аддзялення неадкладнай дапамогі з-за Covid-19 на працягу 28 дзён пасля рандомізацыі (назіранне > 6 гадзін).
Новы каранавірус мутуе з моманту ўспышкі. Таму асабліва важна высветліць, ці мае PEG-λ лячэбны эфект на розныя варыянты новага каранавіруса. Каманда правяла падгрупавы аналіз розных штамаў віруса, якія заразілі пацыентаў у гэтым даследаванні, у тым ліку Omicron, Delta, Alpha і Gamma. Вынікі паказалі, што PEG-λ быў эфектыўны ва ўсіх пацыентаў, інфікаваных гэтымі варыянтамі, і найбольш эфектыўны ў пацыентаў, інфікаваных Omicron.
Што тычыцца віруснай нагрузкі, ПЭГ-λ аказаў больш значны тэрапеўтычны эфект у пацыентаў з высокай віруснай нагрузкай на пачатку даследавання, у той час як у пацыентаў з нізкай віруснай нагрузкай на пачатку даследавання значнага тэрапеўтычнага эфекту не назіралася. Гэтая эфектыўнасць практычна роўная эфектыўнасці прэпарата «Паксловід» (нематавір/рытанавір) кампаніі «Пфайзер».
Варта адзначыць, што Пакславід прымаюць перорально па 3 таблеткі два разы на дзень на працягу 5 дзён. ПЭГ-λ, з іншага боку, патрабуе толькі адной падскурнай ін'екцыі для дасягнення такой жа эфектыўнасці, як і Пакславід, таму ён лепш прытрымліваецца прызначэнняў. Акрамя прытрымлівання прызначэнняў, ПЭГ-λ мае і іншыя перавагі перад Пакславідам. Даследаванні паказалі, што Пакславід лёгка выклікае лекавыя ўзаемадзеянні і ўплывае на метабалізм іншых прэпаратаў. Людзі з высокай распаўсюджанасцю цяжкай формы Covid-19, такія як пажылыя пацыенты і пацыенты з хранічнымі захворваннямі, як правіла, прымаюць лекі працяглы час, таму рызыка Пакславіду ў гэтых групах значна вышэйшая, чым пры ПЭГ-λ.
Акрамя таго, Пакславід з'яўляецца інгібітарам, які накіраваны на вірусныя пратэазы. Калі вірусная пратэаза мутуе, прэпарат можа быць неэфектыўным. ПЭГ-λ ўзмацняе ліквідацыю вірусаў, актывуючы ўласны імунітэт арганізма, і не ўздзейнічае на якія-небудзь структуры віруса. Такім чынам, нават калі вірус мутуе далей у будучыні, чакаецца, што ПЭГ-λ захавае сваю эфектыўнасць.
Аднак FDA заявіла, што не дазволіць экстранае выкарыстанне PEG-λ, што вельмі расчаравала навукоўцаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні. Айгер кажа, што гэта можа быць звязана з тым, што ў даследаванні не ўдзельнічаў клінічны цэнтр ЗША, а таксама з тым, што выпрабаванне было ініцыявана і праведзена даследчыкамі, а не фармацэўтычнымі кампаніямі. У выніку, перад запускам PEG-λ у Злучаныя Штаты спатрэбіцца значная колькасць грошай і больш часу.
Як антывірусны прэпарат шырокага спектру дзеяння, ПЭГ-λ не толькі накіраваны на новы каранавірус, але і можа палепшыць ачышчэнне арганізма ад іншых вірусных інфекцый. ПЭГ-λ патэнцыйна ўплывае на вірус грыпу, рэспіраторна-сінцыцыяльны вірус і іншыя каранавірусы. Некаторыя даследаванні таксама паказалі, што прэпараты інтэрферону λ, калі іх выкарыстоўваць на ранняй стадыі, могуць спыніць заражэнне арганізма вірусам. Элеанора Фіш, імунолаг з Універсітэта Таронта ў Канадзе, якая не ўдзельнічала ў даследаванні TOGETHER, сказала: «Найбольш шырокае прымяненне гэтага тыпу інтэрферону будзе прафілактычным, асабліва для абароны асоб з высокай рызыкай ад інфекцыі падчас успышак».
Час публікацыі: 29 ліпеня 2023 г.