навіны

Інтэрферон - гэта сігнал, які вылучаецца вірусам у нашчадкі арганізма для актывацыі імуннай сістэмы, і з'яўляецца лініяй абароны ад віруса.Інтэрфероны тыпу I (напрыклад, альфа і бэта) дзесяцігоддзямі вывучаліся як супрацьвірусныя прэпараты.Аднак рэцэптары інтэрферону тыпу I экспрессируются ў многіх тканінах, таму ўвядзенне інтэрферону тыпу I лёгка прывесці да празмернай рэакцыі імуннага адказу арганізма, што прыводзіць да шэрагу пабочных эфектаў.Розніца ў тым, што рэцэптары інтэрферону III тыпу (λ) экспрессируются толькі ў эпітэліяльных тканінах і некаторых імунных клетках, такіх як лёгкія, дыхальныя шляхі, кішачнік і печань, дзе дзейнічае новы каранавірус, таму інтэрферон λ мае менш пабочных эфектаў.ПЭГ-λ мадыфікаваны полиэтиленгликолем на аснове прыроднага інтэрферону λ, і час яго цыркуляцыі ў крыві значна больш, чым у натуральнага інтэрферону.Некалькі даследаванняў паказалі, што ПЭГ-λ валодае супрацьвірусным дзеяннем шырокага спектру

Ужо ў красавіку 2020 года навукоўцы з Нацыянальнага інстытута рака (NCI) у Злучаных Штатах, Каралеўскага каледжа Лондана ў Вялікабрытаніі і іншых даследчых устаноў апублікавалі каментарыі ў J Exp Med, у якіх рэкамендавалі клінічныя даследаванні з выкарыстаннем інтэрферону λ для лячэння Covid-19.Рэйманд Т. Чанг, дырэктар гепатабіліярнага цэнтра ў Масачусецкай агульнай бальніцы ў ЗША, таксама абвясціў у траўні, што будзе праведзена клінічнае выпрабаванне па ініцыятыве даследчыкаў для ацэнкі эфектыўнасці PEG-λ супраць Covid-19.

Два клінічныя даследаванні фазы 2 паказалі, што ПЭГ-λ можа значна знізіць вірусную нагрузку ў пацыентаў з COVID-19 [5,6].9 лютага 2023 г. Медыцынскі часопіс Новай Англіі (NEJM) апублікаваў вынікі 3-й фазы выпрабаванняў адаптыўнай платформы пад назвай TOGETHER пад кіраўніцтвам бразільскіх і канадскіх навукоўцаў, якія дадаткова ацанілі тэрапеўтычны эфект PEG-λ на пацыентаў з COVID-19. [7].

Амбулаторныя пацыенты з вострымі сімптомамі Covid-19, якія з'явіліся на працягу 7 дзён пасля з'яўлення сімптомаў, атрымлівалі PEG-λ (аднаразовая падскурная ін'екцыя, 180 мкг) або плацебо (аднаразовая ін'екцыя або перорально).Асноўным камбінаваным вынікам была шпіталізацыя (або накіраванне ў бальніцу вышэйшага ўзроўню) або наведванне аддзялення неадкладнай дапамогі з нагоды Covid-19 на працягу 28 дзён пасля рандомізацыі (назіранне больш за 6 гадзін).

Новы каранавірус муціраваў з моманту ўспышкі.Такім чынам, асабліва важна даведацца, ці аказвае PEG-λ лячэбны эфект на розныя новыя варыянты каранавіруса.Каманда правяла аналіз у падгрупах розных штамаў віруса, якія заразілі пацыентаў у гэтым выпрабаванні, у тым ліку Omicron, Delta, Alpha і Gamma.Вынікі паказалі, што PEG-λ быў эфектыўны ва ўсіх пацыентаў, інфіцыраваных гэтымі варыянтамі, і найбольш эфектыўны ў пацыентаў, інфіцыраваных Omicron.

З пункту гледжання віруснай нагрузкі, ПЭГ-λ аказаў больш значны тэрапеўтычны эфект у пацыентаў з высокай зыходнай віруснай нагрузкай, у той час як ніякага значнага тэрапеўтычнага эфекту не назіралася ў пацыентаў з нізкай зыходнай віруснай нагрузкай.Гэтая эфектыўнасць амаль роўная Пакславіду (нематавір/рытанавір) кампаніі Pfizer.

Варта адзначыць, што Паксловид прызначаюць унутр па 3 таблеткі двойчы ў суткі на працягу 5 дзён.З іншага боку, PEG-λ патрабуе толькі адной падскурнай ін'екцыі для дасягнення той жа эфектыўнасці, што і Paxlovid, таму ён мае лепшую адпаведнасць.Акрамя адпаведнасці, PEG-λ мае і іншыя перавагі перад Paxlovid.Даследаванні паказалі, што Paxlovid лёгка выклікаць лекавыя ўзаемадзеяння і паўплываць на метабалізм іншых лекаў.Людзі з высокай частатой цяжкай формы Covid-19, такія як пажылыя пацыенты і пацыенты з хранічнымі захворваннямі, схільныя прымаць наркотыкі на працягу доўгага часу, таму рызыка Paxlovid ў гэтых групах значна вышэй, чым PEG-λ.

Акрамя таго, Paxlovid з'яўляецца інгібітарам, накіраваным на вірусныя протеазы.Калі вірусная протеаза муціруе, прэпарат можа апынуцца неэфектыўным.ПЭГ-λ узмацняе ліквідацыю вірусаў шляхам актывацыі ўласнага імунітэту арганізма і не нацэльвае ні на адну структуру віруса.Такім чынам, нават калі вірус будзе мутаваць далей у будучыні, чакаецца, што PEG-λ захавае сваю эфектыўнасць.

Аднак FDA заявіла, што не дазволіць экстранае выкарыстанне PEG-λ, да вялікага расчаравання навукоўцаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні.Айгер кажа, што гэта можа быць звязана з тым, што ў даследаванні не ўдзельнічаў амерыканскі цэнтр клінічных выпрабаванняў, і таму, што выпрабаванне было ініцыявана і праведзена даследчыкамі, а не фармацэўтычнымі кампаніямі.У выніку PEG-λ трэба будзе ўкласці значную суму грошай і больш часу, перш чым яго можна будзе запусціць у Злучаных Штатах.

З'яўляючыся супрацьвірусным прэпаратам шырокага спектру дзеяння, PEG-λ не толькі нацэлены на новы каранавірус, але і можа палепшыць ачышчэнне арганізма ад іншых вірусных інфекцый.PEG-λ патэнцыйна ўплывае на вірус грыпу, рэспіраторна-сінцыцыяльны вірус і іншыя каронавірусы.Некаторыя даследаванні таксама выказалі здагадку, што прэпараты інтэрферону λ пры раннім выкарыстанні могуць спыніць заражэнне арганізма вірусам.Элеанора Фіш, імунолаг з Універсітэта Таронта ў Канадзе, якая не ўдзельнічала ў даследаванні TOGETHER, сказала: «Найбольшае выкарыстанне гэтага тыпу інтэрферону было б у прафілактычных мэтах, асабліва для абароны людзей з высокай рызыкай ад інфекцыі падчас выбліскаў».