Для жанчын рэпрадуктыўнага ўзросту з эпілепсіяй бяспека супрацьсутаргавых прэпаратаў мае вырашальнае значэнне для іх і іх нашчадкаў, паколькі лекі часта патрабуюцца падчас цяжарнасці і груднога гадавання, каб паменшыць наступствы прыпадкаў. Занепакоенасць выклікае тое, ці ўплывае лячэнне маці супрацьсутаргавымі прэпаратамі падчас цяжарнасці на развіццё органаў плёну. Папярэднія даследаванні паказалі, што сярод традыцыйных супрацьсутаргавых прэпаратаў вальпроевая кіслата, фенабарбітал і карбамазепін могуць прадстаўляць тэратагенны рызыка. Сярод новых супрацьсутаргавых прэпаратаў ламатрыджын лічыцца адносна бяспечным для плёну, у той час як тапірамат можа павялічыць рызыку развіцця расшчаліны губы і неба ў плёну.
Некалькі нейраразвіццёвых даследаванняў паказалі сувязь паміж ужываннем вальпроевай кіслаты маці падчас цяжарнасці і зніжэннем кагнітыўных функцый, аўтызмам і сіндромам дэфіцыту ўвагі і гіперактыўнасці (СДВГ) у нашчадкаў. Аднак высакаякасных доказаў сувязі паміж ужываннем тапірамату маці падчас цяжарнасці і нейраразвіццём нашчадкаў застаецца недастаткова. На шчасце, новае даследаванне, апублікаванае на мінулым тыдні ў часопісе New England Journal of Medicine (NEJM), дае нам яшчэ больш доказаў.
У рэальным свеце маштабныя рандомізірованные кантраляваныя даследаванні немагчымыя для цяжарных жанчын з эпілепсіяй, якім патрэбныя супрацьсутаргавыя прэпараты, каб высветліць бяспеку гэтых прэпаратаў. У выніку, рэестры цяжарнасці, кагортныя даследаванні і даследаванні выпадкаў і кантролю сталі больш распаўсюджанымі метадамі даследаванняў. З метадалагічнага пункту гледжання, гэта даследаванне з'яўляецца адным з самых якасных даследаванняў, якія можна рэалізаваць у цяперашні час. Яго асноўныя моманты наступныя: выкарыстоўваецца метад кагортнага даследавання вялікай выбаркі на аснове папуляцыі. Нягледзячы на тое, што дызайн рэтраспектыўны, дадзеныя паступаюць з дзвюх буйных нацыянальных баз дадзеных сістэм Medicaid і Medicare ЗША, якія ўжо ўдзельнічалі ў даследаванні раней, таму надзейнасць дадзеных высокая; сярэдні час назірання склаў 2 гады, што ў асноўным адпавядала часу, неабходнаму для дыягностыкі аўтызму, і амаль 10% (больш за 400 000 выпадкаў у агульнай складанасці) назіраліся больш за 8 гадоў.
У даследаванні прынялі ўдзел больш за 4 мільёны цяжарных жанчын, у 28 952 з якіх была дыягнаставана эпілепсія. Жанчыны былі згрупаваны ў залежнасці ад таго, ці прымалі яны супрацьэпілептычныя прэпараты або іншыя супрацьэпілептычныя прэпараты пасля 19 тыдняў цяжарнасці (стадыя, калі сінапсы працягваюць фармавацца). Тапірамат уваходзіў у групу, якая атрымлівала супрацьэпілептычныя прэпараты, вальпроевая кіслата — у групу станоўчага кантролю, а ламатрыджын — у групу адмоўнага кантролю. У кантрольную групу, якая не атрымлівала супрацьэпілептычных прэпаратаў, уваходзілі ўсе цяжарныя жанчыны, якія не прымалі ніякіх супрацьэпілептычных прэпаратаў з 90 дзён да апошняй менструацыі да часу родаў (у тым ліку і жанчыны з неактыўнай або нелечанай эпілепсіяй).
Вынікі паказалі, што ацэначная сукупная частата аўтызму ва ўзросце 8 гадоў склала 1,89% сярод усіх нашчадкаў, якія не прымалі супрацьэпілептычных прэпаратаў; сярод нашчадкаў маці з эпілепсіяй сукупная частата аўтызму склала 4,21% (95% ДІ, 3,27-5,16) у дзяцей, якія не прымалі супрацьэпілептычныя прэпараты. Сукупная частата аўтызму ў нашчадкаў, якія атрымлівалі тапірамат, вальпраат або ламатрыджын, склала 6,15% (95% ДІ, 2,98-9,13), 10,51% (95% ДІ, 6,78-14,24) і 4,08% (95% ДІ, 2,75-5,41) адпаведна.
У параўнанні з плодамі, якія не атрымлівалі супрацьсутаргавых прэпаратаў, рызыка аўтызму з улікам паказчыкаў схільнасці была наступнай: у групе, якая атрымлівала тапірамат, яна складала 0,96 (95% ДІ, 0,56~1,65), у групе, якая атрымлівала вальпроевую кіслату, 2,67 (95% ДІ, 1,69~4,20) і ў групе, якая атрымлівала ламатрыджын. У падгрупавым аналізе аўтары зрабілі падобныя высновы ў залежнасці ад таго, ці атрымлівалі пацыенты монатэрапію, дозы лекавай тэрапіі і ці было звязанае з гэтым уздзеянне лекаў на ранніх тэрмінах цяжарнасці.
Вынікі паказалі, што ў нашчадкаў цяжарных жанчын з эпілепсіяй рызыка аўтызму вышэй (4,21 працэнта). Ні тапірамат, ні ламатрыджын не павялічвалі рызыку аўтызму ў нашчадкаў маці, якія прымалі супрацьсутаргавыя прэпараты падчас цяжарнасці; аднак, калі вальпроевая кіслата прымалася падчас цяжарнасці, назіралася дозазалежнае павелічэнне рызыкі аўтызму ў нашчадкаў. Нягледзячы на тое, што даследаванне было сканцэнтравана толькі на частаце аўтызму ў нашчадкаў цяжарных жанчын, якія прымалі супрацьсутаргавыя прэпараты, і не ахоплівала іншыя распаўсюджаныя нейраразвіццёвыя наступствы, такія як кагнітыўнае зніжэнне ў нашчадкаў і СДВГ, яно ўсё ж адлюстроўвае адносна слабую нейратаксічнасць тапірамату ў нашчадкаў у параўнанні з вальпраатам.
Тапірамат звычайна не лічыцца спрыяльнай заменай вальпраату натрыю падчас цяжарнасці, паколькі ён можа павялічыць рызыку расшчаплення губы і неба, а таксама быць малым для гестацыйнага ўзросту. Акрамя таго, існуюць даследаванні, якія паказваюць, што тапірамат можа павялічыць рызыку нейраразвіццёвых парушэнняў у нашчадкаў. Аднак даследаванне NEJM паказвае, што калі ўлічваць толькі ўплыў на нейраразвіццё нашчадкаў, для цяжарных жанчын, якім неабходна выкарыстоўваць вальпраат для лячэння супрацьэпілептычных прыпадкаў, неабходна павялічыць рызыку нейраразвіццёвых парушэнняў у нашчадкаў. Тапірамат можна выкарыстоўваць у якасці альтэрнатыўнага лекавага сродку. Варта адзначыць, што доля азіяцкага і іншых жыхароў Ціхаакіянскіх астравоў ва ўсёй кагорце вельмі нізкая і складае толькі 1% ад усёй кагорты, і могуць быць расавыя адрозненні ў пабочных рэакцыях на супрацьэпілептычныя прэпараты, таму неабходна пацвердзіць, ці можна непасрэдна распаўсюдзіць вынікі гэтага даследавання на азіятаў (у тым ліку кітайцаў), у будучыні з дапамогай дадатковых вынікаў даследаванняў азіятаў.
Час публікацыі: 30 сакавіка 2024 г.