навіны

Па меры нарастання кар'ерных цяжкасцей, праблем у адносінах і сацыяльнага ціску дэпрэсія можа захоўвацца. У пацыентаў, якія ўпершыню атрымліваюць антыдэпрэсанты, менш за палову дасягаюць устойлівай рэмісіі. Рэкамендацыі па выбары прэпарата пасля няўдачы другога лячэння антыдэпрэсантамі адрозніваюцца, што сведчыць аб тым, што, хоць даступна шмат прэпаратаў, паміж імі мала розніцы. Сярод гэтых прэпаратаў найбольш доказаў павелічэння колькасці атыповых антыпсіхатычных прэпаратаў.

У апошнім эксперыменце прадстаўлены дадзеныя эксперыменту ESCAPE-TRD. У даследаванні прынялі ўдзел 676 пацыентаў з дэпрэсіяй, якія не адрэагавалі істотна як мінімум на два антыдэпрэсанты і працягвалі прымаць селектыўныя інгібітары зваротнага захопу сератаніну або інгібітары зваротнага захопу сератаніну-норадреналіну, такія як венлафаксін або дулоксецін. Мэтай даследавання было параўнанне эфектыўнасці назальнага спрэю эскетаміну з кветыяпінам пралангаванага вызвалення. Першаснай канчатковай кропкай была рэмісія праз 8 тыдняў пасля рандомізацыі (кароткатэрміновы адказ), а ключавой другаснай канчатковай кропкай была адсутнасць рэцыдыву праз 32 тыдні пасля рэмісіі праз 8 тыдняў.

Вынікі паказалі, што ні адзін з прэпаратаў не прадэманстраваў асабліва добрай эфектыўнасці, але назальны спрэй эскетаміну быў крыху больш эфектыўным (27,1% супраць 17,6%) (Малюнак 1) і меў менш пабочных эфектаў, якія прывялі да спынення лячэння ў рамках эксперыменту. Эфектыўнасць абодвух прэпаратаў з цягам часу павялічвалася: да 32-га тыдня 49% і 33% пацыентаў у групах назальнага спрэю эскетаміну і кветыяпіну з пралангаваным вызваленнем дасягнулі рэмісіі, а 66% і 47% адрэагавалі на лячэнне адпаведна (Малюнак 2). Паміж 8-м і 32-м тыднямі ў абедзвюх групах лячэння было вельмі мала рэцыдываў.

Характэрнай асаблівасцю даследавання было тое, што пацыенты, якія выбылі з выпрабавання, былі ацэнены як такія, што мелі дрэнны вынік (г.зн. былі аб'яднаны з пацыентамі, у якіх хвароба не знаходзілася ў стадыі рэмісіі або рэцыдыву). Большая доля пацыентаў спыніла лячэнне ў групе кветыапіну, чым у групе эскетаміна (40% супраць 23%), гэты вынік можа адлюстроўваць меншую працягласць галавакружэння і пабочных эфектаў адлучэння, звязаных з назальным спрэем эскетаміна, і больш працяглую працягласць седатыўнага эфекту і павелічэння вагі, звязаных з кветыапінам пралангаванага вызвалення.

Гэта было адкрытае даследаванне, гэта значыць, пацыенты ведалі, які тып прэпарата яны прымаюць. Ацэншчыкамі, якія праводзілі клінічныя інтэрв'ю для вызначэння балаў па шкале ацэнкі дэпрэсіі Мантгомеры-Айзенберга, былі мясцовыя лекары, а не дыстанцыйны персанал. Не хапае ідэальных рашэнняў для сур'ёзнай праблемы асляплення і прадбачання, якія могуць узнікаць у выпрабаваннях прэпаратаў з кароткатэрміновымі псіхаактыўнымі эфектамі. Такім чынам, неабходна публікаваць дадзеныя аб уплыве прэпаратаў на фізічныя функцыі і якасць жыцця, каб пераканацца, што назіраная розніца ў эфектыўнасці з'яўляецца не толькі эфектам плацеба, але і што розніца мае клінічнае значэнне.

Важным парадоксам такіх даследаванняў з'яўляецца тое, што антыдэпрэсанты, здаецца, выклікаюць раптоўнае пагаршэнне настрою і ўзмацняюць суіцыдальныя тэндэнцыі ў невялікай колькасці пацыентаў. SUSTAIN 3 — гэта доўгатэрміновае адкрытае пашыранае даследаванне фазы 3 даследавання SUSTAIN, у якім у выніку сукупнага назірання за 2769 пацыентамі — 4,3% — адчулі сур'ёзныя псіхіятрычныя пабочныя эфекты праз гады. Аднак, зыходзячы з дадзеных даследавання ESCAPE-TRD, падобная доля пацыентаў у групах эскетаміну і кветыяпіну адчула сур'ёзныя пабочныя псіхіятрычныя эфекты.

Практычны вопыт выкарыстання назальнага спрэю з эскетамінам таксама абнадзейвае. Цыстыт і кагнітыўныя парушэнні застаюцца хутчэй тэарэтычнымі, чым рэальнымі рызыкамі. Аналагічна, паколькі назальныя спрэі павінны ўжывацца амбулаторна, можна прадухіліць іх празмернае выкарыстанне, што таксама павялічвае шанцы на рэгулярныя агляды. На сённяшні дзень спалучэнне рацэмічнага кетаміна або іншых прэпаратаў, якімі можна злоўжываць падчас выкарыстання назальнага спрэю з эскетамінам, сустракаецца рэдка, але ўсё ж варта ўважліва сачыць за гэтай магчымасцю.

Якія наступствы гэтага даследавання для клінічнай практыкі? Найважнейшы вынік заключаецца ў тым, што калі пацыент не рэагуе хаця б на два антыдэпрэсанты, верагоднасць дасягнення поўнай рэмісіі на працягу двух месяцаў з даданнем лекаў застаецца нізкай. Улічваючы адчай некаторых пацыентаў і іх рэзістэнтнасць да лекаў, давер да лячэння можа быць лёгка падарваны. Ці рэагуе чалавек з вялікім дэпрэсіўным засмучэннем на лекі? Ці незадаволены пацыент медыцынскім станам? Гэта даследаванне Рэйфа і інш. падкрэслівае неабходнасць для клініцыстаў дэманстраваць аптымізм і настойлівасць у лячэнні, без якіх занадта шмат пацыентаў не атрымліваюць належнага лячэння.

Хоць цярпенне і важнае, гэтак жа важна і хуткасць, з якой лячыцца дэпрэсіўнае засмучэнне. Пацыенты, натуральна, хочуць як мага хутчэй акрыяць. Паколькі шанцы пацыента на карысць паступова памяншаюцца з кожнай няўдалай тэрапіяй антыдэпрэсантамі, варта спачатку паспрабаваць найбольш эфектыўнае лячэнне. Калі адзінымі вызначальнымі фактарамі, які антыдэпрэсант выбраць пасля няўдалага лячэння двума прэпаратамі, з'яўляюцца эфектыўнасць і бяспека, то даследаванне ESCAPE-TRD дазваляе абгрунтавана зрабіць выснову, што назальны спрэй эскетамінам павінен быць пераважнейшым у якасці тэрапіі трэцяй лініі. Аднак падтрымліваючая тэрапія назальным спрэем эскетамінам звычайна патрабуе штотыднёвых або двойчы на ​​тыдзень візітаў. Такім чынам, кошт і нязручнасці, верагодна, будуць вырашальнымі фактарамі, якія ўплываюць на іх выкарыстанне.

Назальны спрэй з эскетамінам будзе не адзіным антаганістам глутамату, які ўвойдзе ў клінічную практыку. Нядаўні метааналіз паказвае, што нутравеннае ўвядзенне рацэмічнага кетаміна можа быць больш эфектыўным, чым эскетамін, і два буйныя параўнальныя даследаванні пацвярджаюць выкарыстанне нутравеннага рацэмічнага кетаміна на позніх этапах лячэння ў якасці варыянту для пацыентаў, якім патрабуецца электрасудомная тэрапія. Здаецца, гэта дапамагае прадухіліць далейшую дэпрэсію і ўзяць пад кантроль жыццё пацыента.