навіны

Эфект плацеба азначае адчуванне паляпшэння здароўя ў арганізме чалавека з-за станоўчых чаканняў пры атрыманні неэфектыўнага лячэння, у той час як адпаведны антыплацеба-эфект — гэта зніжэнне эфектыўнасці, выкліканае негатыўнымі чаканнямі пры атрыманні актыўных прэпаратаў, або ўзнікненне пабочных эфектаў з-за негатыўных чаканняў пры атрыманні плацеба, што можа прывесці да пагаршэння стану. Яны звычайна прысутнічаюць у клінічным лячэнні і даследаваннях і могуць паўплываць на эфектыўнасць і вынікі лячэння пацыентаў.

Эфект плацеба і антыплацеба — гэта эфекты, якія ўзнікаюць адпаведна ў пацыентаў з-за станоўчых і адмоўных чаканняў адносна ўласнага стану здароўя. Гэтыя эфекты могуць узнікаць у розных клінічных умовах, у тым ліку пры выкарыстанні актыўных прэпаратаў або плацеба для лячэння ў клінічнай практыцы або выпрабаваннях, атрыманні інфармаванай згоды, прадастаўленні медыцынскай інфармацыі і правядзенні мерапрыемстваў па прасоўванні грамадскага здароўя. Эфект плацеба прыводзіць да спрыяльных вынікаў, у той час як антыплацеба — да шкодных і небяспечных наступстваў.

Розніца ў рэакцыі на лячэнне і сімптомах праявы ў розных пацыентаў можа быць часткова звязана з эфектамі плацеба і антыплацеба. У клінічнай практыцы частату і інтэнсіўнасць эфектаў плацеба цяжка вызначыць, у той час як у эксперыментальных умовах дыяпазон частаты і інтэнсіўнасці эфектаў плацеба шырокі. Напрыклад, у многіх двайных сляпых клінічных выпрабаваннях для лячэння болю або псіхічных захворванняў рэакцыя на плацеба падобная да рэакцыі на актыўныя прэпараты, і да 19% дарослых і 26% пажылых удзельнікаў, якія атрымлівалі плацеба, паведамлялі пра пабочныя эфекты. Акрамя таго, у клінічных выпрабаваннях да 1/4 пацыентаў, якія атрымлівалі плацеба, спынілі прыём прэпарата з-за пабочных эфектаў, што сведчыць аб тым, што антыплацеба можа прывесці да спынення прыёму актыўнага прэпарата або дрэннага выканання рэкамендацый.

Нейрабіялагічныя механізмы эфектаў плацеба і антыплацеба
Было паказана, што эфект плацеба звязаны з вызваленнем многіх рэчываў, такіх як эндагенныя опіоіды, канабіноіды, дофамін, аксытацын і вазапрэсін. Дзеянне кожнага рэчыва накіравана на мэтавую сістэму (г.зн. боль, рух або імунную сістэму) і захворванні (напрыклад, артрыт або хвароба Паркінсана). Напрыклад, вызваленне дофаміна ўдзельнічае ў эфекце плацеба пры лячэнні хваробы Паркінсана, але не ў эфекце плацеба пры лячэнні хранічнага або вострага болю.

Паказана, што абвастрэнне болю, выкліканага вусным сугестыем у эксперыменце (антыплацеба-эфект), апасродкавана нейрапептыдам халецыстакінінам і можа быць заблакавана проглутамідам (які з'яўляецца антаганістам рэцэптараў халецыстакініну тыпу А і тыпу В). У здаровых людзей гэтая гіпералгезія, выкліканая мовай, звязана з павышанай актыўнасцю гіпаталамус-гіпофіз-наднырачнікавай восі. Бензадыязепінавы прэпарат дыязепам можа антаганізаваць гіпералгезію і гіперактыўнасць гіпаталамус-гіпофіз-наднырачнікавай восі, што сведчыць аб тым, што трывожнасць удзельнічае ў гэтых антыплацеба-эфектах. Аднак аланін можа блакаваць гіпералгезію, але не можа блакаваць гіперактыўнасць гіпаталамус-гіпофіз-наднырачнікавай восі, што сведчыць аб тым, што халецыстакінінавая сістэма ўдзельнічае ў гіпералгезійнай частцы антыплацеба-эфекту, але не ў частцы трывожнасці. Уплыў генетыкі на плацеба- і антыплацеба-эфекты звязаны з гаплатыпамі аднануклеатыдных палімарфізмаў у генах дофаміна, опіоідаў і эндагенных канабіноідаў.

Метааналіз 20 даследаванняў функцыянальнай нейравізуалізацыі з удзелам 603 здаровых удзельнікаў паказаў, што эфект плацеба, звязаны з болем, аказаў толькі невялікі ўплыў на праявы функцыянальнай візуалізацыі, звязаныя з болем (якія называюцца нейрагеннымі болевымі сігнатурамі). Эфект плацеба можа гуляць ролю на некалькіх узроўнях мазгавых сетак, якія спрыяюць эмоцыям і іх уплыву на шматфактарныя суб'ектыўныя болевыя адчуванні. Візуалізацыя галаўнога і спіннога мозгу паказвае, што анты-плацеба эфект прыводзіць да павелічэння перадачы болевага сігналу ад спіннога мозгу да мозгу. У эксперыменце па праверцы рэакцыі ўдзельнікаў на плацеба-крэмы гэтыя крэмы былі апісаны як такія, што выклікаюць боль, і пазначаны як дарагія або танныя. Вынікі паказалі, што вобласці перадачы болю ў галаўным і спінным мозгу актываваліся, калі людзі чакалі, што адчуюць больш моцны боль пасля лячэння дарагімі крэмамі. Падобным чынам, у некаторых эксперыментах тэставаўся боль, выкліканы цяплом, які можна палегчыць магутным опіоідным прэпаратам рэміфентанілам; сярод удзельнікаў, якія лічылі, што прыём рэміфентанілу быў спынены, актываваўся гіпакамп, і анты-плацеба эфект блакаваў эфектыўнасць прэпарата, што сведчыць аб тым, што ў гэтым эфекце ўдзельнічалі стрэс і памяць.

Чаканні, моўныя падказкі і эфекты фрэймворка
Малекулярныя падзеі і змены нейронавай сеткі, якія ляжаць у аснове эфектаў плацеба і антыплацеба, апасродкаваны іх чаканымі або прадказальнымі будучымі вынікамі. Калі чаканне можа быць рэалізавана, яно называецца чаканнем; чаканні могуць быць вымераны і на іх можна паўплываць зменамі ва ўспрыманні і пазнанні. Чаканні могуць быць сфарміраваны рознымі спосабамі, у тым ліку з папярэднім вопытам уздзеяння лекаў і пабочных эфектаў (напрыклад, абязбольвальныя эфекты пасля прыёму лекаў), вуснымі інструкцыямі (напрыклад, інфармацыяй аб тым, што пэўны прэпарат можа палегчыць боль) або сацыяльнымі назіраннямі (напрыклад, непасрэдна назіраннем за палягчэннем сімптомаў у іншых пасля прыёму таго ж лекі). Аднак некаторыя чаканні, а таксама эфекты плацеба і антыплацеба не могуць быць рэалізаваны. Напрыклад, мы можам умоўна выклікаць імунасупрэсіўныя рэакцыі ў пацыентаў, якія пераносяць трансплантацыю нырак. Метад доказу заключаецца ў прымяненні да пацыентаў нейтральных стымулаў, раней спалучаных з імунасупрэсантамі. Выкарыстанне адной толькі нейтральнай стымуляцыі таксама зніжае праліферацыю Т-клетак.

У клінічных умовах чаканні залежаць ад таго, як апісваюцца лекі або якая выкарыстоўваецца «рамка». Пасля аперацыі, у параўнанні з увядзеннем праз маску, калі пацыент не ведае пра час увядзення, калі лячэнне, якое вы атрымаеце падчас увядзення марфіну, паказвае, што яно можа эфектыўна палегчыць боль, гэта прынясе значную карысць. Прамыя падказкі аб пабочных эфектах таксама могуць быць самавыканальнымі. У даследаванні ўдзельнічалі пацыенты, якія атрымлівалі бэта-блокатор атенолол ад хвароб сэрца і гіпертаніі, і вынікі паказалі, што частата сэксуальных пабочных эфектаў і эректільнай дысфункцыі складала 31% у пацыентаў, якіх наўмысна праінфармавалі аб патэнцыйных пабочных эфектах, у той час як частата складала толькі 16% у пацыентаў, якіх не праінфармавалі аб пабочных эфектах. Аналагічна, сярод пацыентаў, якія прымалі фінастэрыд з-за дабраякаснага павелічэння прастаты, 43% пацыентаў, якіх наўмысна праінфармавалі аб сэксуальных пабочных эфектах, адчулі пабочныя эфекты, у той час як сярод пацыентаў, якіх не праінфармавалі аб сэксуальных пабочных эфектах, гэтая доля складала 15%. У даследаванні ўдзельнічалі пацыенты з астмай, якія ўдыхалі небулайзерны фізіялагічны раствор і былі праінфармаваныя, што яны ўдыхаюць алергены. Вынікі паказалі, што каля паловы пацыентаў адчувалі цяжкасці з дыханнем, павышаны супраціў дыхальных шляхоў і зніжэнне ёмістасці лёгкіх. Сярод пацыентаў з астмай, якія інгалявалі бронхаканстрыктары, тыя, каму было праінфармавана пра бронхаканстрыктары, адчувалі больш сур'ёзны рэспіраторны дыстрэс і супраціў дыхальных шляхоў, чым тыя, каму было праінфармавана пра бронхадылататары.

Акрамя таго, выкліканыя мовай чаканні могуць выклікаць спецыфічныя сімптомы, такія як боль, сверб і млоснасць. Пасля моўнага сугестыі стымулы, звязаныя з болем нізкай інтэнсіўнасці, могуць успрымацца як боль высокай інтэнсіўнасці, у той час як тактыльныя стымулы могуць успрымацца як боль. Акрамя выклікання або пагаршэння сімптомаў, негатыўныя чаканні таксама могуць знізіць эфектыўнасць актыўных прэпаратаў. Калі пацыентам даводзіцца да ведама ілжывай інфармацыі аб тым, што лекі пагоршаць, а не палегчаць боль, эфект мясцовых абязбольвальных можа быць заблакаваны. Калі агоніст рэцэптара 5-гідраксітрыптаміну рызітрыптан памылкова пазначаны як плацеба, гэта можа знізіць яго эфектыўнасць у лячэнні прыступаў мігрэні; аналагічна, негатыўныя чаканні таксама могуць знізіць абязбольвальны эфект опіоідных прэпаратаў на эксперыментальна выкліканы боль.

Механізмы навучання пры плацеба- і антыплацеба-эфектах
Як навучанне, так і класічнае навучанне ўдзельнічаюць у плацеба- і антыплацеба-эфектах. У многіх клінічных сітуацыях нейтральныя раздражняльнікі, якія раней асацыяваліся з карысным або шкодным уздзеяннем лекаў праз класічнае навучанне, могуць выклікаць карысць або пабочныя эфекты без выкарыстання актыўных лекаў у будучыні.

Напрыклад, калі экалагічныя або смакавыя сігналы неаднаразова спалучаюцца з марфінам, тыя ж сігналы, якія выкарыстоўваліся з плацеба замест марфіну, усё яшчэ могуць выклікаць абязбольвальны эфект. У пацыентаў з псарыязам, якія атрымлівалі інтэрвальнае выкарыстанне зніжаных доз глюкакартыкоідаў і плацеба (так званае плацеба з падаўжэннем дозы), частата рэцыдываў псарыязу была падобная да такой жа ў пацыентаў, якія атрымлівалі поўную дозу глюкакартыкоідаў. У кантрольнай групе пацыентаў, якія атрымлівалі той жа рэжым зніжэння дозы кортікостероідаў, але не атрымлівалі плацеба з інтэрваламі, частата рэцыдываў была ў тры разы вышэй, чым у групе плацеба з працягам прыёму дозы. Падобныя эфекты кандыцыянавання былі адзначаны пры лячэнні хранічнай бессані і пры выкарыстанні амфетамінаў у дзяцей з сіндромам дэфіцыту ўвагі і гіперактыўнасці.

Папярэдні вопыт лячэння і механізмы навучання таксама стымулююць антыплацеба-эфект. Сярод жанчын, якія атрымліваюць хіміятэрапію з-за раку малочнай залозы, у 30% з іх назіраецца чаканая млоснасць пасля ўздзеяння навакольных фактараў (напрыклад, прыбыццё ў бальніцу, сустрэча з медыцынскім персаналам або ўваход у пакой, падобную на інфузійную), якія былі нейтральнымі да ўздзеяння, але былі звязаны з інфузіяй. Нованароджаныя, якія прайшлі паўторную венепункцыю, адразу ж праяўляюць плач і боль падчас ачышчэння скуры спіртам перад венепункцыяй. Паказ алергенаў у герметычных кантэйнерах пацыентам з астмай можа выклікаць прыступы астмы. Калі вадкасць са спецыфічным пахам, але без карысных біялагічных эфектаў, раней была спалучана з актыўным прэпаратам са значнымі пабочнымі эфектамі (напрыклад, трыцыклічнымі антыдэпрэсантамі), выкарыстанне гэтай вадкасці з плацеба таксама можа выклікаць пабочныя эфекты. Калі візуальныя падказкі (напрыклад, святло і выявы) раней былі спалучаны з эксперыментальна выкліканым болем, то выкарыстанне гэтых візуальных падказак таксама можа выклікаць боль у будучыні.

Веданне досведу іншых таксама можа прывесці да эфектаў плацеба і антыплацеба. Бачанне палягчэння болю ад іншых таксама можа выклікаць абязбольвальны эфект плацеба, які па велічыні падобны да абязбольвальнага эфекту, які вы атрымлівалі самі да лячэння. Існуюць эксперыментальныя дадзеныя, якія сведчаць аб тым, што сацыяльнае асяроддзе і дэманстрацыя могуць выклікаць пабочныя эфекты. Напрыклад, калі ўдзельнікі бачаць, як іншыя паведамляюць пра пабочныя эфекты плацеба, паведамляюць пра боль пасля выкарыстання неактыўнай мазі або ўдыхаюць паветра ў памяшканні, якое апісваецца як «патэнцыйна таксічнае», гэта таксама можа прывесці да пабочных эфектаў у ўдзельнікаў, якія падвяргаліся ўздзеянню таго ж плацеба, неактыўнай мазі або паветра ў памяшканні.

Паведамленні ў сродках масавай інфармацыі і непрафесійных СМІ, інфармацыя, атрыманая з Інтэрнэту, і непасрэдны кантакт з іншымі людзьмі з сімптомамі могуць спрыяць узнікненню антыплацеба-рэакцыі. Напрыклад, частата паведамленняў пра пабочныя рэакцыі на статыны карэлюе з інтэнсіўнасцю негатыўных паведамленняў пра статыны. Ёсць асабліва яскравы прыклад, калі колькасць паведамленняў пра пабочныя эфекты павялічылася ў 2000 разоў пасля таго, як негатыўныя паведамленні ў СМІ і на тэлебачанні звярнулі ўвагу на шкодныя змены ў формуле прэпарата для шчытападобнай залозы і тычыліся толькі канкрэтных сімптомаў, згаданых у негатыўных паведамленнях. Падобным чынам, пасля таго, як публічная рэклама прымушае жыхароў населенага пункта памылкова паверыць, што яны падвяргаюцца ўздзеянню таксічных рэчываў або небяспечных адходаў, частата сімптомаў, якія прыпісваюцца ўяўнаму ўздзеянню, павялічваецца.

Уплыў плацеба і антыплацеба-эфектаў на даследаванні і клінічную практыку
Можа быць карысна вызначыць, хто схільны да плацеба- і антыплацеба-эфектаў на пачатку лячэння. Некаторыя асаблівасці, звязаныя з гэтымі рэакцыямі, у цяперашні час вядомыя, але будучыя даследаванні могуць даць лепшыя эмпірычныя доказы гэтых асаблівасцей. Аптымізм і ўспрымальнасць да сугестыі, здаецца, не цесна звязаны з рэакцыяй на плацеба. Ёсць доказы таго, што антыплацеба-эфект часцей узнікае ў пацыентаў, якія больш трывожныя, раней адчувалі сімптомы невядомых медыцынскіх прычын або маюць значны псіхалагічны дыстрэс сярод тых, хто прымае актыўныя прэпараты. У цяперашні час няма дакладных доказаў адносна ролі полу ў плацеба- або антыплацеба-эфектах. Візуалізацыя, шматгенныя рызыкі, даследаванні асацыяцый па ўсім геноме і даследаванні блізнят могуць дапамагчы высветліць, як механізмы мозгу і генетыка прыводзяць да біялагічных змен, якія служаць асновай для плацеба- і антыплацеба-эфектаў.

Узаемадзеянне паміж пацыентамі і клінічнымі лекарамі можа паўплываць на верагоднасць эфектаў плацеба і пабочных эфектаў пасля прыёму плацеба і актыўных прэпаратаў. Даказана, што давер пацыентаў да клінічных лекараў і іх добрыя адносіны, а таксама сумленная камунікацыя паміж пацыентамі і лекарамі палягчаюць сімптомы. Такім чынам, пацыенты, якія лічаць, што лекары эмпатычныя і паведамляюць пра сімптомы прастуды, праяўляюцца лягчэй і карацей па працягласці, чым тыя, хто лічыць, што лекары не эмпатычныя; Пацыенты, якія лічаць, што лекары эмпатычныя, таксама адчуваюць зніжэнне аб'ектыўных паказчыкаў запалення, такіх як інтэрлейкін-8 і колькасць нейтрофілаў. Пазітыўныя чаканні клінічных лекараў таксама адыгрываюць пэўную ролю ў эфекце плацеба. Невялікае даследаванне, якое параўноўвала анестэтычныя анальгетыкі і лячэнне плацеба пасля выдалення зуба, паказала, што лекары ведалі, што пацыенты, якія атрымліваюць анальгетыкі, асацыююцца з большым палягчэннем болю.

Калі мы хочам выкарыстаць эфект плацеба для паляпшэння вынікаў лячэння без прыняцця патэрналісцкага падыходу, адзін са спосабаў — апісаць лячэнне рэалістычна, але пазітыўна. Паказана, што павышэнне чаканняў тэрапеўтычнай карысці паляпшае рэакцыю пацыентаў на марфін, дыязепам, глыбокую стымуляцыю мозгу, нутравеннае ўвядзенне рэміфентанілу, мясцовае ўвядзенне лідакаіну, дадатковыя і інтэграваныя метады лячэння (напрыклад, акупунктуру) і нават хірургічнае ўмяшанне.

Вывучэнне чаканняў пацыентаў — першы крок да ўкаранення гэтых чаканняў у клінічную практыку. Пры ацэнцы чаканых клінічных вынікаў пацыентаў можна папрасіць выкарыстаць шкалу ад 0 (няма карысці) да 100 (максімальна ўяўная карысць) для ацэнкі чаканай тэрапеўтычнай карысці. Дапамога пацыентам у разуменні іх чаканняў адносна планавай аперацыі на сэрцы зніжае рызыку інваліднасці праз 6 месяцаў пасля аперацыі; прадастаўленне пацыентам рэкамендацый па стратэгіях пераадолення цяжкасцей перад унутрыбрушной аперацыяй значна зніжае пасляаперацыйны боль і дозу анестэтычных прэпаратаў (на 50%). Спосабы выкарыстання гэтых эфектаў структуры ўключаюць не толькі тлумачэнне прыдатнасці лячэння для пацыентаў, але і тлумачэнне долі пацыентаў, якія атрымліваюць ад яго карысць. Напрыклад, падкрэсліванне эфектыўнасці лекаў для пацыентаў можа знізіць патрэбу ў пасляаперацыйных абязбольвальных сродках, якія пацыенты могуць кантраляваць самастойна.

У клінічнай практыцы могуць існаваць і іншыя этычныя спосабы выкарыстання эфекту плацеба. Некаторыя даследаванні пацвярджаюць эфектыўнасць метаду «адкрытага плацеба», які прадугледжвае ўвядзенне плацеба разам з актыўным прэпаратам і сумленнае інфармаванне пацыентаў аб тым, што даданне плацеба даказана ўзмацняе карысныя эфекты актыўнага прэпарата, тым самым павялічваючы яго эфектыўнасць. Акрамя таго, можна падтрымліваць эфектыўнасць актыўнага прэпарата шляхам кандыцыянавання, паступова зніжаючы дазоўку. Канкрэтны метад дзеяння заключаецца ў спалучэнні прэпарата з сэнсарнымі сігналамі, што асабліва карысна для таксічных або наркотыкаў, якія выклікаюць залежнасць.

Наадварот, трывожная інфармацыя, памылковыя перакананні, песімістычныя чаканні, мінулы негатыўны вопыт, сацыяльная інфармацыя і асяроддзе лячэння могуць прывесці да пабочных эфектаў і знізіць карысць ад сімптаматычнага і паліятыўнага лячэння. Неспецыфічныя пабочныя эфекты актыўных прэпаратаў (перыядычныя, неаднародныя, незалежныя ад дозы і ненадзейная ўзнаўляльнасць) з'яўляюцца распаўсюджанымі. Гэтыя пабочныя эфекты могуць прывесці да дрэннага выканання пацыентамі плана лячэння (або плана спынення прыёму), прызначанага лекарам, што патрабуе ад іх пераходу на іншы прэпарат або дадання іншых лекаў для лячэння гэтых пабочных эфектаў. Нягледзячы на ​​тое, што нам патрэбныя дадатковыя даследаванні, каб вызначыць выразную сувязь паміж гэтымі двума фактарамі, гэтыя неспецыфічныя пабочныя эфекты могуць быць выкліканы антыплацеба-эфектам.

Можа быць карысна растлумачыць пацыенту пабочныя эфекты, адначасова падкрэсліваючы перавагі. Таксама можа быць карысна апісаць пабочныя эфекты ў падтрымліваючай манеры, а не ў падманнай. Напрыклад, тлумачэнне пацыентам долі пацыентаў без пабочных эфектаў, а не долі пацыентаў з пабочнымі эфектамі, можа знізіць частату гэтых пабочных эфектаў.

Лекары абавязаны атрымаць ад пацыентаў сапраўдную інфармаваную згоду перад пачаткам лячэння. У рамках працэсу атрымання інфармаванай згоды лекары павінны прадаставіць поўную інфармацыю, каб дапамагчы пацыентам прымаць абгрунтаваныя рашэнні. Лекары павінны выразна і дакладна растлумачыць усе патэнцыйныя небяспечныя і клінічна значныя пабочныя эфекты, а таксама паведаміць пацыентам, што пра ўсе пабочныя эфекты неабходна паведамляць. Аднак пералік дабраякасных і неспецыфічных пабочных эфектаў, якія не патрабуюць медыцынскай дапамогі, па адным павялічвае верагоднасць іх узнікнення, што стварае дылему для лекараў. Адно з магчымых рашэнняў — прадставіць пацыентам антыплацеба-эфект, а затым спытаць, ці жадаюць яны даведацца пра дабраякасныя, неспецыфічныя пабочныя эфекты лячэння пасля таго, як даведаюцца пра гэтую сітуацыю. Гэты метад называецца «кантэкстуалізаваная інфармаваная згода» і «санкцыянаванае разгляд».

Вывучэнне гэтых пытанняў з пацыентамі можа быць карысным, бо памылковыя перакананні, трывожныя чаканні і негатыўны досвед папярэдняга прыёму лекаў могуць прывесці да антыплацеба-эфекту. Якія раздражняльныя або небяспечныя пабочныя эфекты ў іх былі раней? Якія пабочныя эфекты іх турбуюць? Калі яны ў цяперашні час пакутуюць ад дабраякасных пабочных эфектаў, наколькі моцны ўплыў, на іх думку, маюць гэтыя пабочныя эфекты? Ці чакаюць яны, што пабочныя эфекты будуць пагаршацца з цягам часу? Адказы пацыентаў могуць дапамагчы лекарам паменшыць іх заклапочанасць з нагоды пабочных эфектаў, зрабіўшы лячэнне больш пераносным. Лекары могуць запэўніць пацыентаў, што, хоць пабочныя эфекты могуць быць праблематычнымі, яны насамрэч бясшкодныя і не небяспечныя з медыцынскага пункту гледжання, што можа паменшыць трывогу, якая выклікае пабочныя эфекты. Наадварот, калі ўзаемадзеянне паміж пацыентамі і клінічнымі лекарамі не можа паменшыць іх трывогу або нават пагоршыць яе, яно ўзмацніць пабочныя эфекты. Якасны агляд эксперыментальных і клінічных даследаванняў сведчыць аб тым, што негатыўная невербальная паводзіны і абыякавыя метады камунікацыі (напрыклад, эмпатычная гаворка, адсутнасць глядзельнага кантакту з пацыентамі, манатонная гаворка і адсутнасць усмешкі на твары) могуць спрыяць антыплацеба-эфекту, зніжаць талерантнасць пацыентаў да болю і памяншаць эфект плацеба. Меркаваныя пабочныя эфекты часта з'яўляюцца сімптомамі, якія раней былі прапушчаныя або недаацэненыя, але цяпер прыпісваюцца лекам. Выпраўленне гэтай памылковай прыпіскі можа зрабіць прэпарат больш пераносным.

Пабочныя эфекты, пра якія паведамляюць пацыенты, могуць выказвацца невербальна і схавана, выказваючы сумневы, асцярогі або трывогу адносна лекаў, плана лячэння або прафесійных навыкаў лекара. У параўнанні з выказваннем сумневаў непасрэдна клінічным лекарам, пабочныя эфекты з'яўляюцца менш няёмкай і лёгка прымальнай прычынай для спынення прыёму лекаў. У такіх сітуацыях удакладненне і адкрытае абмеркаванне праблем пацыента можа дапамагчы пазбегнуць сітуацый, звязаных з спыненнем прыёму лекаў або дрэнным выкананнем рэкамендацый.

Даследаванні плацеба і антыплацеба эфектаў маюць значэнне пры распрацоўцы і правядзенні клінічных выпрабаванняў, а таксама пры інтэрпрэтацыі вынікаў. Па-першае, па магчымасці, клінічныя выпрабаванні павінны ўключаць групы ўмяшання без умяшання, каб растлумачыць фактары, звязаныя з плацеба і антыплацеба эфектамі, такія як сярэдняе значэнне рэгрэсіі сімптомаў. Па-другое, падоўжны дызайн выпрабавання паўплывае на частату рэакцыі на плацеба, асабліва ў перакрыжаваным дызайне, паколькі для ўдзельнікаў, якія першымі атрымлівалі актыўны прэпарат, папярэдні станоўчы вопыт выклікаў чаканні, у той час як удзельнікі, якія спачатку атрымлівалі плацеба, не выклікалі. Паколькі інфармаванне пацыентаў аб канкрэтных перавагах і пабочных эфектах лячэння можа павялічыць частату гэтых пераваг і пабочных эфектаў, лепш за ўсё падтрымліваць паслядоўнасць інфармацыі аб перавагах і пабочных эфектах, якая прадстаўляецца падчас працэсу інфармаванай згоды ва ўсіх выпрабаваннях, якія вывучаюць канкрэтны прэпарат. У метааналізе, дзе інфармацыя не дасягае паслядоўнасці, вынікі варта інтэрпрэтаваць з асцярожнасцю. Даследчыкам, якія збіраюць дадзеныя аб пабочных эфектах, лепш не ведаць ні групу лячэння, ні сітуацыю з пабочнымі эфектамі. Пры зборы дадзеных аб пабочных эфектах структураваны спіс сімптомаў лепш, чым адкрытае апытанне.