навіны

Імунатэрапія прынесла рэвалюцыйныя змены ў лячэнне злаякасных пухлін, але некаторыя пацыенты ўсё яшчэ не могуць атрымаць ад яе карысць. Таму ў клінічных умовах тэрмінова патрэбныя адпаведныя біямаркеры для прагназавання эфектыўнасці імунатэрапіі, каб максымізаваць яе эфектыўнасць і пазбегнуць непатрэбнай таксічнасці.

Біямаркеры, зацверджаныя FDA

Экспрэсія PD-L1. Ацэнка ўзроўняў экспрэсіі PD-L1 метадам імунагістахіміі (IHC) дае паказчык прапорцыі пухліны (TPS), які ўяўляе сабой працэнт часткова або цалкам афарбаваных мембранных пухлінных клетак любой інтэнсіўнасці ў выжылых пухлінных клетках. У клінічных выпрабаваннях гэты тэст служыць дапаможным дыягнастычным тэстам для лячэння запушчанага немелкоклетачнага рака лёгкіх (НМРЛ) пембралізумабам. Калі TPS узору ≥ 1%, лічыцца, што экспрэсія PD-L1; TPS ≥ 50% сведчыць аб высокай экспрэсіі PD-L1. У пачатковым даследаванні фазы 1 (KEYNOTE-001) частата адказу пацыентаў у падгрупе PD-L1 TPS>50%, якія атрымлівалі пембралізумаб, склала 45,2%, у той час як незалежна ад TPS частата адказу ўсіх пацыентаў, якія атрымлівалі гэта лячэнне інгібітарам імуннай кантрольнай кропкі (ICI), склала 19,4%. У наступным даследаванні фазы 2/3 (KEYNOTE-024) пацыенты з PD-L1 TPS > 50% былі рандомізаваны для атрымання пембралізумаба і стандартнай хіміятэрапіі, і вынікі паказалі значнае паляпшэнне агульнай выжывальнасці (ОВ) у пацыентаў, якія атрымлівалі лячэнне пембралізумабам.

Аднак прымяненне PD-L1 для прагназавання рэакцыі ICI абмежавана рознымі фактарамі. Па-першае, аптымальны парог для розных тыпаў раку адрозніваецца. Напрыклад, пабалізумаб можна выкарыстоўваць, калі экспрэсія PD-L1 у пухліне ў пацыентаў з ракам страўніка, стрававода, мачавой бурбалкі і лёгкіх складае 1%, 10% і 50% адпаведна. Па-другое, ацэнка папуляцыі клетак экспрэсіі PD-L1 адрозніваецца ў залежнасці ад тыпу раку. Напрыклад, для лячэння рэцыдывавальнай або метастатычнай плоскоклетачнай карцыномы галавы і шыі можа выкарыстоўвацца іншы метад тэсціравання, зацверджаны FDA, - комплексная станоўчая ацэнка (CPS). Па-трэцяе, практычна няма карэляцыі паміж экспрэсіяй PD-L1 пры розных відах раку і рэакцыяй ICI, што сведчыць аб тым, што пухлінны фон можа быць ключавым фактарам у прагназаванні біямаркераў ICI. Напрыклад, згодна з вынікамі тэсту CheckMate-067, адмоўная прагнастычная каштоўнасць экспрэсіі PD-L1 пры меланоме складае толькі 45%. Нарэшце, шматлікія даследаванні паказалі, што экспрэсія PD-L1 неадпаведная ў розных пухлінных паражэннях у аднаго пацыента, нават у межах адной і той жа пухліны. Такім чынам, хоць пачатковыя клінічныя выпрабаванні немелкоклеточного рака лёгкіх (НМРЛ) падштурхнулі да даследаванняў экспрэсіі PD-L1 як магчымага прагнастычнага біямаркера, яго клінічная карысць пры розных тыпах раку застаецца незразумелай.

Мутацыйная нагрузка пухліны. Мутацыйная нагрузка пухліны (TMB) выкарыстоўвалася ў якасці альтэрнатыўнага паказчыка імунагеннасці пухліны. Згодна з вынікамі клінічнага выпрабавання KEYNOTE-158, сярод 10 тыпаў запушчаных цвёрдых пухлін, якія атрымлівалі лячэнне пембралізумабам, пацыенты з як мінімум 10 мутацыямі на мегабазу (высокая TMB) мелі больш высокі ўзровень адказу, чым пацыенты з нізкай TMB. Варта адзначыць, што ў гэтым даследаванні TMB быў прагнастычным фактарам выжывальнасці без прагрэсавання, але не мог прадказаць выжывальнасць.

Рэакцыя імуннай тэрапіі ў асноўным абумоўлена распазнаваннем новых антыгенаў Т-клеткамі. Імунагеннасць, звязаная з больш высокім узроўнем ТМБ, таксама залежыць ад розных фактараў, у тым ліку ад пухліннага неаантыгена, які прадстаўляе пухліна; імуннай сістэмы, якая распазнае пухлінныя неаантыгены; здольнасці гаспадара ініцыяваць антыген-спецыфічныя рэакцыі. Напрыклад, дадзеныя сведчаць аб тым, што пухліны з найбольшай інфільтрацыяй некаторых імунных клетак могуць насамрэч мець ампліфікацыю клонаў інгібіруючых рэгуляторных Т-клетак (Treg). Акрамя таго, дыяпазон ТМБ можа адрознівацца ад патэнцыялу неаантыгенаў ТМБ, паколькі дакладнае месца мутацыі таксама адыгрывае значную ролю; Мутацыі, якія апасродкуюць розныя шляхі прэзентацыі антыгена, могуць паўплываць на прэзентацыю (або непрэзентацыю) новых антыгенаў імуннай сістэме, што сведчыць аб тым, што ўнутраныя і імуналагічныя характарыстыкі пухліны павінны быць паслядоўнымі для атрымання аптымальных рэакцый ІЦІ.

У цяперашні час узровень TMB вымяраецца з дапамогай секвенавання наступнага пакалення (NGS), якое можа адрознівацца ў розных установах (унутры арганізма) або на камерцыйных платформах. NGS уключае секвенаванне ўсяго экзома (WES), секвенаванне ўсяго геному і мэтавае секвенаванне, якія можна атрымаць з пухліннай тканіны і цыркулюючай пухліннай ДНК (ctDNA). Варта адзначыць, што розныя тыпы пухлін маюць шырокі дыяпазон узроўняў TMB, прычым імунагенныя пухліны, такія як меланома, немелкоклеточный рак лёгкіх (НМРЛ) і плоскоклеточный рак лёгкіх, маюць найвышэйшыя ўзроўні TMB. Аналагічна, метады выяўлення, распрацаваныя для розных тыпаў пухлін, маюць розныя вызначэнні парогавых значэнняў TMB. Пры вывучэнні НМРЛ, меланомы, уратэліяльнай карцыномы і дробнаклеткавага рака лёгкіх гэтыя метады выяўлення выкарыстоўваюць розныя аналітычныя метады (напрыклад, WES або ПЛР-выяўленне для пэўнай колькасці роднасных генаў) і парогі (высокі ўзровень TMB або нізкі ўзровень TMB).

Мікрасатэліты вельмі нестабільныя. Высока нестабільны мікрасатэліт (MSI-H), як біямаркер агульнага раку для рэакцыі ICI, мае выдатныя паказчыкі ў прагназаванні эфектыўнасці ICI пры розных відах раку. MSI-H з'яўляецца вынікам дэфектаў рэпарацыі няспраўнасцей (dMMR), што прыводзіць да высокай частаты мутацый, асабліва ў мікрасатэлітных рэгіёнах, што прыводзіць да выпрацоўкі вялікай колькасці новых антыгенаў і, у канчатковым выніку, да запуску клональнага імуннага адказу. З-за высокай мутацыйнай нагрузкі, выкліканай dMMR, пухліны MSI-H можна разглядаць як тып пухлін з высокай мутацыйнай нагрузкай (TMB). На падставе вынікаў клінічных выпрабаванняў KEYNOTE-164 і KEYNOTE-158 FDA ухваліла пембралізумаб для лячэння пухлін MSI-H або dMMR. Гэта адзін з першых прэпаратаў для лячэння агульнага раку, ухваленых FDA, абапіраючыся на біялогію пухліны, а не на гісталогію.

Нягледзячы на ​​значны поспех, існуюць таксама праблемы, пра якія варта памятаць пры выкарыстанні статусу MSI. Напрыклад, да 50% пацыентаў з каларэктальным ракам з dMMR не рэагуюць на лячэнне ICI, што сведчыць пра важнасць іншых прыкмет у прагназаванні рэакцыі. Іншыя ўнутраныя асаблівасці пухлін, якія нельга ацаніць з дапамогай сучасных платформаў выяўлення, могуць быць фактарамі, якія спрыяюць гэтаму. Напрыклад, паступалі паведамленні, што пацыенты з мутацыямі ў генах, якія кадуюць важныя каталітычныя субадзінкі палімеразы дэльта (POLD) або палімеразы ε (POLE) у вобласці ДНК, не маюць дакладнасці рэплікацыі і праяўляюць фенатып «супермутацыі» ў сваіх пухлінах. Некаторыя з гэтых пухлін маюць значна павышаную нестабільнасць мікрасатэлітаў (такім чынам, яны належаць да MSI-H), але бялкі рэпарацыі неспарыванняў не адсутнічаюць (таму не dMMR).

Акрамя таго, падобна TMB, на MSI-H таксама ўплываюць новыя тыпы антыгенаў, якія ўзнікаюць з-за нестабільнасці мікрасатэлітаў, распазнавання гаспадаром новых тыпаў антыгенаў і рэакцыі імуннай сістэмы гаспадара. Нават у пухлінах тыпу MSI-H вялікая колькасць аднануклеатыдных мутацый была ідэнтыфікавана як пасажырскія мутацыі (не драйверныя мутацыі). Такім чынам, абапірацца выключна на колькасць мікрасатэлітаў, выяўленых у пухліне, недастаткова; фактычны тып мутацыі (ідэнтыфікаваны з дапамогай спецыфічных профіляў мутацый) можа палепшыць прагнастычную эфектыўнасць гэтага біямаркера. Акрамя таго, толькі невялікая частка анкалагічных пацыентаў мае пухліны MSI-H, што сведчыць аб бягучай неабходнасці больш шырока прымяняльных біямаркераў. Такім чынам, вызначэнне іншых эфектыўных біямаркераў для прагназавання эфектыўнасці і кіраўніцтва лячэннем пацыентаў застаецца важнай вобласцю даследаванняў.

Даследаванні біямаркераў на аснове арганізацый

Улічваючы, што механізм дзеяння ІЦІ заключаецца ў адваротным падаўленні імунных клетак, а не ў непасрэдным уздзеянні на ўнутраныя шляхі пухлінных клетак, далейшыя даследаванні павінны быць сканцэнтраваны на сістэматычным аналізе асяроддзя росту пухліны і ўзаемадзеянні паміж пухліннымі і імуннымі клеткамі, што можа дапамагчы высветліць фактары, якія ўплываюць на рэакцыю ІЦІ. Многія даследчыя групы вывучалі асаблівасці пухлін або імунітэту пэўных тыпаў тканін, такія як асаблівасці мутацый генаў пухлін і імунітэту, дэфіцыт прэзентацыі пухліннага антыгена або шматклеткавыя імунныя цэнтры або агрэгаты (напрыклад, троесныя лімфоідныя структуры), якія могуць прадказваць рэакцыю на імунатэрапію.

Даследчыкі выкарыстоўвалі NGS для секвенавання пухліны і імуннага экзома і транскрыпта тканін пацыентаў да і пасля лячэння ICI, а таксама правялі аналіз прасторавай візуалізацыі. Выкарыстоўваючы некалькі інтэграваных мадэляў у спалучэнні з такімі метадамі, як секвенаванне асобных клетак і прасторавая візуалізацыя, або мультыомныя мадэлі, прагназуемыя здольнасці вынікаў лячэння ICI былі палепшаны. Акрамя таго, комплексны метад ацэнкі імунных сігналаў пухліны і ўнутраных характарыстык пухліны таксама паказаў больш моцную прагназуемую здольнасць. Напрыклад, комплексны метад пакетнага секвенавання, які адначасова вымярае характарыстыкі пухліны і імунітэту, пераўзыходзіць адну аналітычную зменную. Гэтыя вынікі падкрэсліваюць неабходнасць больш поўнага мадэлявання эфектыўнасці ICI, у тым ліку ўключэння вынікаў ацэнкі імуннага патэнцыялу гаспадара, унутраных характарыстык пухліны і імунных кампанентаў пухліны ў асобных пацыентаў, каб лепш прагназаваць, якія пацыенты адрэагуюць на імунатэрапію.

Улічваючы складанасць уключэння фактараў пухліны і гаспадара ў даследаванні біямаркераў, а таксама патэнцыйную неабходнасць падоўжнай інтэграцыі характарыстык імуннага мікраасяроддзя, людзі пачалі даследаваць біямаркеры з дапамогай камп'ютэрнага мадэлявання і машыннага навучання. У цяперашні час у гэтай галіне з'явіліся некаторыя рэвалюцыйныя дасягненні ў даследаваннях, якія сведчаць пра будучыню персаналізаванай анкалогіі з дапамогай машыннага навучання.

Праблемы, з якімі сутыкаюцца тканінныя біямаркеры

Абмежаванні аналітычных метадаў. Некаторыя значныя біямаркеры добра працуюць пры пэўных тыпах пухлін, але не абавязкова пры іншых тыпах пухлін. Нягледзячы на ​​тое, што спецыфічныя для пухліны генныя асаблівасці маюць больш моцную прагнастычную здольнасць, чым TMB і іншыя, іх нельга выкарыстоўваць для дыягностыкі ўсіх пухлін. У даследаванні, накіраваным на пацыентаў з немелкоклеточным ракам лёгкіх (НМРЛ), было ўстаноўлена, што прыкметы генных мутацый больш прадказваюць эфектыўнасць ICI, чым высокі TMB (≥ 10), але больш за палову пацыентаў не змаглі выявіць прыкметы генных мутацый.

Гетэрагеннасць пухліны. Метад тканевых біямаркераў адбірае пробы толькі з аднаго ўчастка пухліны, што азначае, што ацэнка канкрэтных частак пухліны можа недакладна адлюстроўваць агульную экспрэсію ўсіх пухлін у пацыента. Напрыклад, даследаванні выявілі гетэрагеннасць экспрэсіі PD-L1 паміж пухлінамі і ўнутры іх, і падобныя праблемы існуюць і з іншымі тканевымі маркерамі.

З-за складанасці біялагічных сістэм многія раней выкарыстоўваныя тканкавыя біямаркеры маглі быць спрошчанымі. Акрамя таго, клеткі ў мікраасяроддзі пухліны (ММА) звычайна рухомыя, таму ўзаемадзеянні, якія адлюстроўваюцца ў прасторавым аналізе, могуць не адлюстроўваць сапраўдныя ўзаемадзеянні паміж пухліннымі клеткамі і імуннымі клеткамі. Нават калі біямаркеры могуць ідэальна прадстаўляць усё асяроддзе пухліны ў пэўны момант часу, гэтыя мішэні ўсё яшчэ могуць быць індукаваны і дынамічна змяняцца з цягам часу, што сведчыць аб тым, што адзін здымак у пэўны момант часу можа дрэнна адлюстроўваць дынамічныя змены.

Гетэрагеннасць пацыентаў. Нават калі выяўляюцца вядомыя генетычныя змены, звязаныя з рэзістэнтнасцю да ІЦІ, некаторыя пацыенты з вядомымі біямаркерамі рэзістэнтнасці ўсё роўна могуць атрымаць карысць, магчыма, з-за малекулярнай і/або імуннай гетэрагеннасці ўнутры пухліны і ў розных месцах пухліны. Напрыклад, дэфіцыт β2-мікраглабуліну (B2M) можа сведчыць аб новай або набытай лекавай рэзістэнтнасці, але з-за гетэрагеннасці дэфіцыту B2M паміж асобнымі людзьмі і ўнутры пухлін, а таксама ўзаемадзеяння механізмаў замяшчэння імуннага распазнавання ў гэтых пацыентаў, дэфіцыт B2M можа не быць пераканаўчым прагназарам індывідуальнай лекавай рэзістэнтнасці. Такім чынам, нягледзячы на ​​наяўнасць дэфіцыту B2M, пацыенты ўсё яшчэ могуць атрымаць карысць ад тэрапіі ІЦІ.

Арганізацыйныя падоўжныя біямаркеры
Экспрэсія біямаркераў можа змяняцца з цягам часу і пад уздзеяннем лячэння. Статычныя і аднаразовыя ацэнкі пухлін і імунабіялогіі могуць не ўлічваць гэтыя змены, а таксама могуць быць прапушчаны змены ў метабалічным метабалічным экспрэсіі пухліны і ўзроўні імуннага адказу гаспадара. Шматлікія даследаванні паказалі, што атрыманне ўзораў да і падчас лячэння можа больш дакладна вызначыць змены, звязаныя з лячэннем ІЦП. Гэта падкрэслівае важнасць дынамічнай ацэнкі біямаркераў.

Біямаркеры на аснове крыві
Перавага аналізу крыві заключаецца ў яго здольнасці біялагічна ацэньваць усе асобныя пухлінныя паражэнні, адлюстроўваючы сярэднія паказчыкі, а не паказанні канкрэтных месцаў, што робіць яго асабліва прыдатным для ацэнкі дынамічных змен, звязаных з лячэннем. Вынікі шматлікіх даследаванняў паказалі, што выкарыстанне цыркулюючай пухліннай ДНК (ктДНК) або цыркулюючых пухлінных клетак (ЦПК) для ацэнкі мінімальнай рэшткавай хваробы (МРХ) можа кіраваць рашэннямі аб лячэнні, але гэтыя тэсты маюць абмежаваную інфармацыю аб прагназаванні таго, ці могуць пацыенты атрымаць карысць ад імунатэрапіі, такой як ІЦІ. Такім чынам, тэставанне ктДНК неабходна спалучаць з іншымі метадамі для вымярэння імуннай актывацыі або імуннага патэнцыялу гаспадара. У гэтым плане быў дасягнуты прагрэс у імунафенатыпаванні монануклеарных клетак перыферычнай крыві (МКПК) і пратэомным аналізе пазаклеткавых везікулаў і плазмы. Напрыклад, перыферычныя падтыпы імунных клетак (напрыклад, CD8+T-клеткі), высокая экспрэсія малекул імунных кантрольных кропак (напрыклад, PD1 на перыферычных CD8+T-клетках) і павышаны ўзровень розных бялкоў у плазме (напрыклад, CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 і VEGFA) могуць служыць эфектыўным дадаткам да дынамічных ко-біямаркераў цтДНК. Перавага гэтых новых метадаў заключаецца ў тым, што яны могуць ацэньваць змены ўнутры пухліны (падобныя да змен, выяўленых з дапамогай цтДНК), а таксама могуць выяўляць змены ў імуннай сістэме пацыента.

Радыёміка
Прагназуючыя фактары дадзеных выявы дазваляюць эфектыўна пераадолець абмежаванні адбору пробаў тканінных біямаркераў і біяпсіі, а таксама назіраць усю пухліну і магчымыя іншыя метастатычныя ўчасткі ў любы момант часу. Такім чынам, у будучыні яны могуць стаць важнай часткай неінвазіўных дынамічных біямаркераў. Дэльта-радыёміка дазваляе колькасна разлічваць змены ў некалькіх характарыстыках пухліны (напрыклад, памеры пухліны) у розныя моманты часу, напрыклад, да і пасля лячэння ІЦІ, падчас лячэння і пры наступным назіранні. Дэльта-радыёміка можа не толькі прадказваць пачатковую рэакцыю або адсутнасць рэакцыі на ранняе лячэнне, але і вызначаць набытую рэзістэнтнасць да ІЦІ ў рэжыме рэальнага часу і кантраляваць любыя рэцыдывы пасля поўнай рэмісіі. Мадэль візуалізацыі, распрацаваная з дапамогай тэхналогіі машыннага навучання, нават лепшая за традыцыйны стандарт RECIST у прагназаванні рэакцыі на лячэнне і магчымых пабочных эфектаў. Сучасныя даследаванні паказваюць, што гэтыя мадэлі радыямікі маюць плошчу пад крывой (AUC) да 0,8-0,92 пры прагназаванні рэакцыі на імунатэрапію.

Яшчэ адной перавагай радыемікі з'яўляецца яе здольнасць дакладна вызначаць псеўдапрагрэсію. Радыемічная мадэль, пабудаваная з дапамогай машыннага навучання, можа эфектыўна адрозніваць сапраўдную і ілжывую прагрэсію шляхам паўторнага вымярэння дадзеных КТ або ПЭТ для кожнай пухліны, уключаючы такія фактары, як форма, інтэнсіўнасць і тэкстура, з AUC 0,79. Гэтыя радыемічныя мадэлі могуць быць выкарыстаны ў будучыні, каб пазбегнуць заўчаснага спынення лячэння з-за няправільнай ацэнкі прагрэсавання захворвання.

Кішачная мікрабіёта
Чакаецца, што біямаркеры кішачнай мікрабіёты прадказваюць тэрапеўтычны адказ на лячэнне ІЦП. Шматлікія даследаванні паказалі, што спецыфічная кішачная мікрабіёта цесна звязана з рэакцыяй розных тыпаў раку на лячэнне ІЦП. Напрыклад, у пацыентаў з меланомай і ракам печані колькасць бактэрый сямейства Ruminococcaceae асацыюецца з рэакцыяй на імунатэрапію PD-1. Узбагачэнне Akkermansia muciniphila часта сустракаецца ў пацыентаў з ракам печані, ракам лёгкіх або ракам нырак, якія добра рэагуюць на лячэнне ІЦП.

Акрамя таго, новая мадэль машыннага навучання можа не залежаць ад тыпаў пухлін і звязваць пэўныя роды кішачных бактэрый з тэрапеўтычным адказам на імунатэрапію. Іншыя даследаванні таксама выявілі спецыфічную ролю, якую асобныя групы бактэрый адыгрываюць у рэгуляцыі імуннай сістэмы гаспадара, далей вывучаючы, як прадухіліць або спрыяць імуннаму ўцёкам ракавых клетак.

Неаад'ювантная тэрапія
Дынамічная ацэнка біялогіі пухліны можа кіраваць наступнымі клінічнымі стратэгіямі лячэння. Даследаванне неаад'ювантнай тэрапіі можа ацаніць тэрапеўтычны эфект праз паталагічнай рэмісіі ў хірургічных узорах. Пры лячэнні меланомы першасны паталагічны адказ (ППА) асацыюецца з выжывальнасцю без рэцыдываў. У даследаванні PRADO даследчыкі вызначаюць наступныя меры клінічнага ўмяшання, такія як хірургічнае ўмяшанне і/або ад'ювантная тэрапія, на аснове дадзеных аб паталагічнай рэмісіі, спецыфічных для пацыента.

Сярод розных тыпаў раку некалькі новых варыянтаў ад'ювантнай тэрапіі ўсё яшчэ не маюць непасрэднага параўнання. Таму выбар паміж монатэрапіяй імунатэрапіяй або камбінаванай тэрапіяй часта вырашаецца сумесна лекарам і пацыентам. У цяперашні час даследчыкі распрацавалі характарыстыку інтэрферону гама (IFNγ), якая змяшчае 10 генаў, у якасці біямаркера для прагназавання паталагічнай рэмісіі меланомы пасля неаад'ювантнай тэрапіі. Яны далей інтэгравалі гэтыя характарыстыкі ў алгарытм для адбору пацыентаў з моцным або слабым адказам на неаад'ювантную тэрапію. У наступным даследаванні пад назвай DONIMI даследчыкі выкарыстоўвалі гэты бал у спалучэнні з больш складаным аналізам не толькі для прагназавання адказу на лячэнне, але і для вызначэння таго, якім пацыентам з меланомай III стадыі патрабуецца даданне інгібітараў гістонавых дэацэтылаз (HDACi) для ўзмацнення адказу на неаад'ювантнае лячэнне ICI.

Мадэль пухліны, атрыманая ад пацыентаў
Мадэлі пухлін in vitro маюць патэнцыял для прагназавання спецыфічных для пацыента рэакцый. У адрозненне ад платформы in vitro, якая выкарыстоўваецца для аналізу спектру рэакцыі на лекі пры гематалагічных злаякасных новаўтварэннях, цвёрдыя пухліны сутыкаюцца з большымі праблемамі з-за сваёй унікальнай мікраструктуры пухліны і імунных узаемадзеянняў з пухлінай. Простая культура пухлінных клетак не можа лёгка ўзнавіць гэтыя складаныя асаблівасці. У гэтым выпадку пухлінападобныя органы або чыпы органаў, атрыманыя ад пацыентаў, могуць кампенсаваць гэтыя структурныя абмежаванні, паколькі яны могуць захаваць зыходную структуру пухлінных клетак і імітаваць узаемадзеянне з лімфоіднымі і міелоіднымі імуннымі клеткамі для ацэнкі рэакцый ICI спецыфічным для пацыента спосабам, тым самым больш дакладна ўзнаўляечы біялагічныя асаблівасці ў больш рэалістычным трохмерным асяроддзі.

Некалькі прарыўных даследаванняў у Кітаі і ЗША прынялі на ўзбраенне гэту новую высокадакладную трохмерную мадэль пухліны in vitro. Вынікі паказваюць, што гэтыя мадэлі могуць эфектыўна прадказваць рэакцыю раку лёгкіх, раку тоўстай кішкі, раку малочнай залозы, меланомы і іншых пухлін на ІЦП. Гэта закладвае аснову для далейшай праверкі і стандартызацыі прагнастычнай эфектыўнасці гэтых мадэляў.