навіны

Пад ценем пандэміі Covid-19 глабальная ахова здароўя сутыкаецца з беспрэцэдэнтнымі праблемамі. Аднак менавіта ў такім крызісе навука і тэхналогіі прадэманстравалі свой велізарны патэнцыял і моц. З пачатку эпідэміі сусветная навуковая супольнасць і ўрады цесна супрацоўнічаюць у мэтах садзейнічання хуткай распрацоўцы і прасоўванню вакцын, дасягнуўшы выдатных вынікаў. Аднак такія праблемы, як нераўнамернае размеркаванне вакцын і недастатковая гатоўнасць насельніцтва да прышчэпак, усё яшчэ перашкаджаюць глабальнай барацьбе з пандэміяй.

Да пандэміі Covid-19 грып 1918 года быў самай сур'ёзнай успышкай інфекцыйнага захворвання ў гісторыі ЗША, а колькасць смерцяў ад гэтай пандэміі Covid-19 была амаль удвая большай, чым ад грыпу 1918 года. Пандэмія Covid-19 прывяла да надзвычайнага прагрэсу ў галіне вакцын, забяспечыўшы бяспечныя і эфектыўныя вакцыны для чалавецтва і прадэманстраваўшы здольнасць медыцынскай супольнасці хутка рэагаваць на сур'ёзныя праблемы перад тварам тэрміновых патрэб грамадскага аховы здароўя. Выклікае занепакоенасць тое, што ў нацыянальнай і глабальнай галіне вакцын існуе нестабільны стан, у тым ліку пытанні, звязаныя з размеркаваннем і ўвядзеннем вакцын. Трэці досвед заключаецца ў тым, што партнёрства паміж прыватнымі прадпрыемствамі, урадамі і навуковымі коламі мае вырашальнае значэнне для садзейнічання хуткай распрацоўцы вакцыны супраць Covid-19 першага пакалення. Зыходзячы з гэтых атрыманых урокаў, Упраўленне па перадавых біямедыцынскіх даследаваннях і распрацоўках (BARDA) шукае падтрымкі для распрацоўкі новага пакалення палепшаных вакцын.

Праект NextGen — гэта ініцыятыва коштам 5 мільярдаў долараў, якая фінансуецца Міністэрствам аховы здароўя і сацыяльных службаў і накіравана на распрацоўку наступнага пакалення рашэнняў у галіне аховы здароўя для барацьбы з Covid-19. Гэты план будзе падтрымліваць падвойныя сляпыя, кантраляваныя актыўным кантролем выпрабаванні фазы 2b для ацэнкі бяспекі, эфектыўнасці і імунагеннасці эксперыментальных вакцын у параўнанні з зацверджанымі вакцынамі ў розных этнічных і расавых папуляцыях. Мы чакаем, што гэтыя вакцынныя платформы будуць прыдатныя для іншых вакцын супраць інфекцыйных захворванняў, што дазволіць ім хутка рэагаваць на будучыя пагрозы здароўю і бяспецы. Гэтыя эксперыменты будуць уключаць у сябе мноства фактараў.

Асноўнай канчатковай кропкай прапанаванага клінічнага выпрабавання фазы 2b з'яўляецца паляпшэнне эфектыўнасці вакцыны больш чым на 30% на працягу 12-месячнага перыяду назірання ў параўнанні з ужо зацверджанымі вакцынамі. Даследчыкі будуць ацэньваць эфектыўнасць новай вакцыны на аснове яе ахоўнага эфекту супраць сімптаматычнага Covid-19; Акрамя таго, у якасці другаснай канчатковай кропкі ўдзельнікі будуць штотыдзень саматэставацца з дапамогай назальных мазкоў для атрымання дадзеных аб бессімптомных інфекцыях. Вакцыны, якія зараз даступныя ў Злучаных Штатах, заснаваны на антыгенах шыпападобных бялкоў і ўводзяцца шляхам нутрацягліцавых ін'екцый, у той час як наступнае пакаленне кандыдатных вакцын будзе абапірацца на больш разнастайную платформу, уключаючы гены шыпападобных бялкоў і больш захаваныя вобласці геному віруса, такія як гены, якія кадуюць нуклеакапсід, мембрану або іншыя неструктурныя вавёркі. Новая платформа можа ўключаць рэкамбінантныя вірусныя вектарныя вакцыны, якія выкарыстоўваюць вектары з/без здольнасці да рэплікацыі і ўтрымліваюць гены, якія кадуюць структурныя і неструктурныя вавёркі SARS-CoV-2. Вакцына другога пакалення з самаампліфікуючайся мРНК (samRNA) - гэта хутка развіваючаяся тэхналагічная форма, якую можна ацаніць як альтэрнатыўнае рашэнне. Вакцына samRNA кадуе рэпліказаы, якія нясуць выбраныя імунагенныя паслядоўнасці ў ліпідныя наначасціцы для запуску дакладных адаптыўных імунных рэакцый. Патэнцыйныя перавагі гэтай платформы ўключаюць меншыя дозы РНК (што можа знізіць рэактыўнасць), больш працяглыя імунныя рэакцыі і больш стабільныя вакцыны пры тэмпературы ў халадзільніку.

Карэляцыя абароны (КПА) — гэта спецыфічны адаптыўны гумаральны і клетачны імунны адказ, які можа забяспечыць абарону ад інфекцыі або паўторнага заражэння пэўнымі патагенамі. У ходзе выпрабаванняў 2b будуць ацэнены патэнцыйныя КПА вакцыны супраць Covid-19. Для многіх вірусаў, у тым ліку каранавірусаў, вызначэнне КПА заўсёды было праблемай, паколькі некалькі кампанентаў імуннага адказу працуюць разам, каб інактываваць вірус, у тым ліку нейтралізуючыя і ненейтралізуючыя антыцелы (напрыклад, аглютынацыйныя антыцелы, прецыпітацыйныя антыцелы або антыцелы да звязвання камплементу), ізатыпныя антыцелы, CD4+ і CD8+ Т-клеткі, эфектарную функцыю антыцелаў Fc і клеткі памяці. Больш складана, роля гэтых кампанентаў у супраціўленні SARS-CoV-2 можа адрознівацца ў залежнасці ад анатомічнага месца (напрыклад, кровазвароту, тканін або паверхні слізістай абалонкі дыхальных шляхоў) і разгляданай канчатковай кропкі (напрыклад, бессімптомная інфекцыя, сімптаматычная інфекцыя або цяжкая хвароба).

Нягледзячы на ​​тое, што вызначэнне КоП застаецца складанай задачай, вынікі папярэдніх выпрабаванняў вакцын могуць дапамагчы колькасна ацаніць сувязь паміж узроўнем нейтралізуючых антыцелаў у крыві і эфектыўнасцю вакцыны. Вызначце некалькі пераваг КоП. Комплексная КоП можа зрабіць даследаванні імуннага мастка на новых вакцынных платформах больш хуткімі і эканамічна эфектыўнымі, чым буйныя плацеба-кантраляваныя выпрабаванні, і дапамагчы ацаніць ахоўную здольнасць вакцыны ў папуляцый, якія не ўключаны ў выпрабаванні эфектыўнасці вакцын, такіх як дзеці. Вызначэнне КоП таксама можа ацаніць працягласць імунітэту пасля заражэння новымі штамамі або вакцынацыі супраць новых штамаў і дапамагчы вызначыць, калі патрэбныя рэспрынцыі.

Першы варыянт Omicron з'явіўся ў лістападзе 2021 года. У параўнанні з зыходным штамам, у ім заменена прыблізна 30 амінакіслот (у тым ліку 15 амінакіслот у шыпападобным бялку), і таму ён абазначаны як варыянт, які выклікае заклапочанасць. Падчас папярэдняй эпідэміі, выкліканай некалькімі варыянтамі COVID-19, такімі як альфа, бэта, дэльта і каппа, нейтралізуючая актыўнасць антыцелаў, якія выпрацоўваюцца ў выніку інфекцыі або вакцынацыі супраць варыянта Omikjon, была зніжана, што прывяло да таго, што Omikjon замяніў дэльта-вірус ва ўсім свеце на працягу некалькіх тыдняў. Нягледзячы на ​​тое, што здольнасць Omicron да рэплікацыі ў клетках ніжніх дыхальных шляхоў знізілася ў параўнанні з раннімі штамамі, гэта першапачаткова прывяло да рэзкага павелічэння ўзроўню інфекцыі. Наступная эвалюцыя варыянта Omicron паступова палепшыла яго здольнасць пазбягаць існуючых нейтралізуючых антыцелаў, і яго звязвальная актыўнасць з рэцэптарамі ангіятэнсінператваральнага фермента 2 (АПФ2) таксама павялічылася, што прывяло да павелічэння хуткасці перадачы. Аднак цяжкая нагрузка гэтых штамаў (у тым ліку нашчадкаў JN.1 BA.2.86) адносна нізкая. Негумаральны імунітэт можа быць прычынай меншай цяжкасці захворвання ў параўнанні з папярэднімі перадачамі. Выжыванне пацыентаў з Covid-19, якія не выпрацоўвалі нейтралізуючыя антыцелы (напрыклад, тыя, у каго быў выкліканы лячэннем дэфіцыт В-клетак), яшчэ раз падкрэслівае важнасць клеткавага імунітэту.

Гэтыя назіранні паказваюць, што антыген-спецыфічныя Т-клеткі памяці менш падвяргаюцца мутацыям, якія выклікаюць выключэнне шыпавага бялку, у мутантных штамах у параўнанні з антыцеламі. Т-клеткі памяці, відаць, здольныя распазнаваць высокакансерватыўныя пептыдныя эпітопы на даменах звязвання рэцэптараў шыпавага бялку і іншых структурных і неструктурных бялках, закадаваных вірусам. Гэта адкрыццё можа растлумачыць, чаму мутантныя штамы з меншай адчувальнасцю да існуючых нейтралізуючых антыцелаў могуць быць звязаны з больш лёгкай формай захворвання, і падкрэслівае неабходнасць паляпшэння выяўлення імунных рэакцый, апасродкаваных Т-клеткамі.

Верхнія дыхальныя шляхі з'яўляюцца першай кропкай кантакту і ўваходу для рэспіраторных вірусаў, такіх як каранавірусы (назальны эпітэлій багаты на рэцэптары АПФ2), дзе адбываюцца як прыроджаныя, так і адаптыўныя імунныя рэакцыі. Існуючыя ў цяперашні час нутрацягліцавыя вакцыны маюць абмежаваную здольнасць выклікаць моцныя імунныя рэакцыі слізістай абалонкі. У папуляцыях з высокім узроўнем вакцынацыі працяглая распаўсюджанасць варыянтнага штама можа аказваць селектыўны ціск на варыянтны штам, павялічваючы верагоднасць імуннага ўцёкаў. Слізістыя вакцыны могуць стымуляваць як мясцовыя імунныя рэакцыі слізістай абалонкі дыхальных шляхоў, так і сістэмныя імунныя рэакцыі, абмяжоўваючы перадачу ў супольнасці і робячы іх ідэальнай вакцынай. Іншыя шляхі вакцынацыі ўключаюць унутрыскураны (мікрачып-пластыр), пероральны (таблетка), інтраназальны (спрэй або кроплі) або інгаляцыйны (аэразоль). З'яўленне безігольных вакцын можа паменшыць ваганні ў дачыненні да вакцын і павысіць іх прызнанне. Незалежна ад абранага падыходу, спрашчэнне вакцынацыі знізіць нагрузку на медыцынскіх работнікаў, тым самым палепшыўшы даступнасць вакцын і палегчыўшы будучыя меры рэагавання на пандэмію, асабліва калі неабходна рэалізаваць маштабныя праграмы вакцынацыі. Эфектыўнасць аднаразовых бустэрызацыйных вакцын з выкарыстаннем кішачнарастваральных, тэмпературна-стабільных таблетак вакцыны і інтраназальных вакцын будзе ацэнена шляхам ацэнкі антыген-спецыфічных IgA-рэакцый у страўнікава-кішачным і дыхальным трактах.

У клінічных выпрабаваннях фазы 2b уважлівы маніторынг бяспекі ўдзельнікаў гэтак жа важны, як і павышэнне эфектыўнасці вакцыны. Мы будзем сістэматычна збіраць і аналізаваць дадзеныя аб бяспецы. Нягледзячы на ​​тое, што бяспека вакцын супраць Covid-19 добра даказаная, пабочныя рэакцыі могуць узнікнуць пасля любой вакцынацыі. У выпрабаванні NextGen прыблізна 10 000 удзельнікаў пройдуць ацэнку рызыкі пабочных рэакцый і будуць выпадковым чынам размеркаваны для атрымання альбо эксперыментальнай вакцыны, альбо ліцэнзаванай вакцыны ў суадносінах 1:1. Падрабязная ацэнка мясцовых і сістэмных пабочных рэакцый дасць важную інфармацыю, у тым ліку пра частату ўскладненняў, такіх як міякардыт або перыкардыт.

Сур'ёзнай праблемай, з якой сутыкаюцца вытворцы вакцын, з'яўляецца неабходнасць падтрымліваць магчымасці хуткага рэагавання; вытворцы павінны мець магчымасць вырабляць сотні мільёнаў доз вакцын на працягу 100 дзён з моманту ўспышкі, што таксама з'яўляецца мэтай, пастаўленай урадам. Па меры аслаблення пандэміі і набліжэння перапынку ў пандэміі попыт на вакцыны рэзка знізіцца, і вытворцы сутыкнуцца з праблемамі, звязанымі з захаваннем ланцужкоў паставак, асноўных матэрыялаў (ферментаў, ліпідаў, буфераў і нуклеатыдаў), а таксама магчымасцей разліву і апрацоўкі. У цяперашні час попыт на вакцыны супраць Covid-19 у грамадстве ніжэйшы, чым попыт у 2021 годзе, але вытворчыя працэсы, якія працуюць у маштабе, меншым за «паўнамаштабную пандэмію», усё яшчэ павінны быць пацверджаны рэгулюючымі органамі. Далейшая клінічная распрацоўка таксама патрабуе пацверджання з боку рэгулюючых органаў, якое можа ўключаць даследаванні ўзгодненасці паміж партыямі і наступныя планы эфектыўнасці фазы 3. Калі вынікі запланаванага выпрабавання фазы 2b будуць аптымістычнымі, гэта значна знізіць звязаныя з гэтым рызыкі правядзення выпрабаванняў фазы 3 і стымулюе прыватныя інвестыцыі ў такія выпрабаванні, што патэнцыйна дазволіць дасягнуць камерцыйнай распрацоўкі.

Працягласць цяперашняга эпідэмічнага перапынку пакуль невядомая, але нядаўні вопыт сведчыць аб тым, што гэты перыяд нельга марнаваць. Гэты перыяд даў нам магчымасць пашырыць разуменне людзьмі імуналогіі вакцын і аднавіць давер да вакцын для як мага большай колькасці людзей.