Сезонныя эпідэміі грыпу штогод выклікаюць ад 290 000 да 650 000 смерцяў ад рэспіраторных захворванняў ва ўсім свеце. Гэтай зімой краіна перажывае сур'ёзную пандэмію грыпу пасля заканчэння пандэміі COVID-19. Вакцына супраць грыпу з'яўляецца найбольш эфектыўным спосабам прафілактыкі грыпу, але традыцыйная вакцына супраць грыпу, заснаваная на культуры курыных эмбрыёнаў, мае некаторыя недахопы, такія як імунагенная варыятыўнасць, абмежаванне вытворчасці і гэтак далей.
З'яўленне рэкамбінантнай вакцыны супраць грыпу на аснове геннай інжынерыі бялку HA можа вырашыць недахопы традыцыйнай вакцыны супраць курыных эмбрыёнаў. У цяперашні час Амерыканскі кансультатыўны камітэт па практыцы імунізацыі (ACIP) рэкамендуе высокія дозы рэкамбінантнай вакцыны супраць грыпу для дарослых ва ўзросце ≥65 гадоў. Аднак для людзей ва ўзросце да 65 гадоў ACIP не рэкамендуе ніякай адпаведнай узросту вакцыны супраць грыпу ў якасці прыярытэту з-за адсутнасці прамога параўнання розных тыпаў вакцын.
Квадрывалентная рэкамбінантная гемаглюцінінавая (HA) генетычна мадыфікаваная вакцына супраць грыпу (RIV4) была ўхвалена для продажу ў некалькіх краінах з 2016 года і ў цяперашні час з'яўляецца асноўнай рэкамбінантнай вакцынай супраць грыпу. RIV4 вырабляецца з выкарыстаннем платформы тэхналогіі рэкамбінантнага бялку, якая дазваляе пераадолець недахопы традыцыйнай вытворчасці інактываваных вакцын, абмежаваныя пастаўкамі курыных эмбрыёнаў. Больш за тое, гэтая платформа мае больш кароткі вытворчы цыкл, больш спрыяе своечасовай замене штамаў-кандыдатаў вакцыны і дазваляе пазбегнуць адаптыўных мутацый, якія могуць узнікнуць у працэсе вытворчасці вірусных штамаў, што можа паўплываць на ахоўны эфект гатовых вакцын. Карэн Мідтун, тагачасны дырэктар Цэнтра агляду і даследаванняў біялагічных прэпаратаў Упраўлення па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA), адзначыла, што «з'яўленне рэкамбінантных вакцын супраць грыпу ўяўляе сабой тэхналагічны прагрэс у вытворчасці вакцын супраць грыпу... Гэта забяспечвае патэнцыял для больш хуткага пачатку вытворчасці вакцын у выпадку ўспышкі» [1]. Акрамя таго, RIV4 змяшчае ў тры разы больш бялку гемаглюцініна, чым стандартная доза звычайнай вакцыны супраць грыпу, якая мае больш моцную імунагеннасць [2]. Існуючыя даследаванні паказалі, што RIV4 забяспечвае большую абарону ў пажылых людзей, чым стандартная доза вакцыны супраць грыпу, і для параўнання гэтых двух прэпаратаў у маладзейшых папуляцыях неабходныя больш поўныя доказы.
14 снежня 2023 года ў часопісе «New England Journal of Medicine» (NEJM) апублікавана даследаванне, праведзенае Эмбер Сяо і інш. з Цэнтра вывучэння вакцын Kaiser Permanente пры сістэме аховы здароўя KPNC у Оклендзе, ЗША. Даследаванне праводзілася ў рэальных умовах з выкарыстаннем рандомізірованного папуляцыйнага падыходу для ацэнкі ахоўнага эфекту RIV4 у параўнанні з чатырохвалентнай стандартнай дозай інактываванай вакцыны супраць грыпу (SD-IIV4) у людзей ва ўзросце да 65 гадоў на працягу двух сезонаў грыпу з 2018 па 2020 год.
У залежнасці ад зоны абслугоўвання і памеру ўстановы KPNC, яны былі выпадковым чынам размеркаваны па групе А або групе Б (Малюнак 1), дзе група А атрымлівала RIV4 на працягу першага тыдня, група Б атрымлівала SD-IIV4 на працягу першага тыдня, а затым кожная ўстанова атрымлівала дзве вакцыны па чарзе штотыдзень да канца бягучага сезона грыпу. Першаснай канчатковай кропкай даследавання былі выпадкі грыпу, пацверджаныя з дапамогай ПЛР, а другаснымі канчатковымі кропкамі былі грып А, грып В і шпіталізацыі, звязаныя з грыпам. Лекары ў кожнай установе праводзяць ПЛР-тэсты на грып па сваім меркаванні, зыходзячы з клінічнай карціны пацыента, і атрымліваюць інфармацыю аб дыягностыцы, лабараторных аналізах і вакцынацыі для стацыянарных і амбулаторных пацыентаў праз электронныя медыцынскія карты.
У даследаванні ўдзельнічалі дарослыя ва ўзросце ад 18 да 64 гадоў, прычым асноўнай аналізаванай узроставай групай была ўзроставая група ад 50 да 64 гадоў. Вынікі паказалі, што адносны ахоўны эфект (рАЭ) RIV4 у параўнанні з SD-IIV4 супраць грыпу, пацверджанага ПЛР, склаў 15,3% (95% ДІ, 5,9-23,8) у людзей ва ўзросце ад 50 да 64 гадоў. Адносная абарона ад грыпу А склала 15,7% (95% ДІ, 6,0-24,5). Статыстычна значнага адноснага ахоўнага эфекту не было выяўлена для грыпу B або шпіталізацый, звязаных з грыпам. Акрамя таго, даследчыя аналізы паказалі, што ў людзей ва ўзросце 18-49 гадоў, як для грыпу (рАЭ, 10,8%; 95% ДІ, 6,6-14,7), так і для грыпу А (рАЭ, 10,2%; 95% ДІ, 1,4-18,2), RIV4 прадэманстраваў лепшую абарону, чым SD-IIV4.
Папярэдняе рандомізірованное, двайное сляпое, станоўча кантраляванае клінічнае даследаванне эфектыўнасці паказала, што RIV4 забяспечвае лепшую абарону, чым SD-IIV4, у людзей ва ўзросце 50 гадоў і старэй (rVE, 30%; 95% ДІ, 10~47) [3]. Гэта даследаванне ў чарговы раз дэманструе на аснове маштабных рэальных дадзеных, што рэкамбінантныя вакцыны супраць грыпу забяспечваюць лепшую абарону, чым традыцыйныя інактываваныя вакцыны, і дапаўняе доказы таго, што RIV4 таксама забяспечвае лепшую абарону ў маладзейшых папуляцыях. У даследаванні прааналізавана частата інфекцыі рэспіраторна-сінцыцыяльным вірусам (RSV) у абедзвюх групах (інфекцыя RSV павінна быць параўнальнай у абедзвюх групах, таму што вакцына супраць грыпу не прадухіляе інфекцыю RSV), выключаны іншыя змешваючыя фактары і праверана надзейнасць вынікаў з дапамогай некалькіх аналізаў адчувальнасці.
Новы метад рандомізірованного дызайну груп, які быў выкарыстаны ў гэтым даследаванні, асабліва штотыднёвае чаргаванне вакцынацыі эксперыментальнай вакцынай і кантрольнай вакцынай, лепш збалансаваў перашкоджаючыя фактары паміж дзвюма групамі. Аднак з-за складанасці дызайну патрабаванні да выканання даследавання былі вышэйшымі. У гэтым даследаванні недастатковая колькасць рэкамбінантнай вакцыны супраць грыпу прывяла да таго, што большая колькасць людзей, якія павінны былі атрымаць RIV4, атрымала SD-IIV4, што прывяло да большай розніцы ў колькасці ўдзельнікаў паміж дзвюма групамі і магчымай рызыкі зрушэння. Акрамя таго, першапачаткова планавалася правесці даследаванне з 2018 па 2021 год, і з'яўленне COVID-19 і меры яго прафілактыкі і кантролю паўплывалі як на даследаванне, так і на інтэнсіўнасць эпідэміі грыпу, у тым ліку на скарачэнне сезона грыпу 2019-2020 гадоў і адсутнасць сезона грыпу 2020-2021 гадоў. Даступныя дадзеныя толькі па двух «анамальных» сезонах грыпу з 2018 па 2020 год, таму неабходныя дадатковыя даследаванні, каб ацаніць, ці адпавядаюць гэтыя вынікі на працягу некалькіх сезонаў, розных цыркулюючых штамаў і кампанентаў вакцыны.
У цэлым, гэта даследаванне дадаткова даказвае магчымасць прымянення рэкамбінантных генетычна мадыфікаваных вакцын у галіне вакцын супраць грыпу, а таксама закладвае трывалую тэхнічную аснову для будучых даследаванняў і распрацовак інавацыйных вакцын супраць грыпу. Тэхналагічная платформа рэкамбінантных генна-мадыфікаваных вакцын не залежыць ад курыных эмбрыёнаў і мае перавагі кароткага вытворчага цыклу і высокай стабільнасці вытворчасці. Аднак у параўнанні з традыцыйнымі інактываванымі вакцынамі супраць грыпу, яна не мае істотнай перавагі ў абароне, і цяжка вырашыць праблему ўцёкаў імуннай сістэмы, выкліканую высокамутаванымі вірусамі грыпу, ад першапрычыны. Падобна традыцыйным вакцынам супраць грыпу, штогод патрабуецца прагназаванне штамаў і замена антыгена.
Улічваючы з'яўленне новых варыянтаў грыпу, нам варта звярнуць увагу на распрацоўку універсальных вакцын супраць грыпу ў будучыні. Распрацоўка універсальнай вакцыны супраць грыпу павінна паступова пашырыць сферу абароны ад штамаў віруса і ў рэшце рэшт дасягнуць эфектыўнай абароны ад усіх штамаў у розныя гады. Таму нам варта працягваць прасоўваць распрацоўку шырокага спектру імунагена на аснове бялку HA ў будучыні, засяродзіцца на NA, іншым павярхоўным бялку віруса грыпу, як на ключавой мішэні вакцыны, і сканцэнтравацца на тэхналогіях рэспіраторнай імунізацыі, якія з'яўляюцца больш выгаднымі для індукцыі шматмерных ахоўных рэакцый, уключаючы мясцовы клеткавы імунітэт (напрыклад, назальная спрэевая вакцына, інгаляцыйная сухая парашковая вакцына і г.д.). Працягваць прасоўваць даследаванні мРНК-вакцын, вакцын-носьбітаў, новых ад'ювантаў і іншых тэхнічных платформаў, а таксама рэалізаваць распрацоўку ідэальных універсальных вакцын супраць грыпу, якія «рэагуюць на ўсе змены без змен».
Час публікацыі: 16 снежня 2023 г.